外国看病 致癌剂实际上是作为促癌物发挥功能而并非致癌物

暴露TAFB1而形成的肝细胞癌中，有一半在抑癌基因第249位密码子处发生点突变，即AGG—AGT。外国看病机构爱诺美康了解到，DNA中这些特定的变化为DNA中碱基与诱变致癌剂发生直接的相互作用提供了重要证据。这些结论是很重要的，很可能致癌剂实际上是作为促癌物发挥功能，而并非致癌物。AFBl一旦被肝中的CYP激活，产生的代谢物就能攻击鸟嘌呤，并通过共价键连接至该碱基，从而形成一个DNA加合物BLAFB1导致DNA中发生特定的G—T突变。

外国看病机构爱诺美康介绍，另一个研究比较多的外源致癌剂是杂环胺（heterocyclic，HCA)，它们是多种肉类在高温烹制时大量形成的一类分子（图12.18A)。这些化合物是通过细胞中自然形成的分子之间的作用形成的，主要是肌氨酸、葡萄糖磷酸、二肽和游离氨基酸。HCA无疑具有致癌作用。例如，肉类高温烹制过程中形成较多的化合物2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-Z>]吡啶（PhIP)，能导致大鼠发生结肠癌和乳腺癌，导致小鼠形成淋巴瘤。PhIP被认为是人类饮食中关键的HCA。然而，这些和其他发现仍不能证明这些化学物质是能够真正导致人类肿瘤，目前已经提出肉类诱发癌变机制的其他模型。

外国看病机构爱诺美康介绍，杂环胺这里显示的是10个杂环胺（HCA)的分子结构，它们是人类经常接触到的HCA。因这一类化合物中的每一种都是由多个环融合在一起形成的而得名。外国看病机构爱诺美康了解到，这些环一般是由携带一个或多个伸出环结构的环外胺基莶团的碳和氮形成的。HCA是通过高温下烹制多种食物（特别是瘦肉）而产生的。据估计，PhIP是美国人饮食中摄入HCA总量的2/3。PhIP(2-氨基-1-甲基-6-苯难咪哩[4,5-6]吡啶；粉红色）的环外氨基被CYP1A2(—种细胞色素酶P450)氧化，产生髙反应活性化合物AMDH-PhIP(红色)，可与脱氧鸟嘌呤（绿色）的8-C反应，形成一个诱变加合物。