非吸烟者肿瘤中携带的其他突变的等位基因

一旦杂环胺进入细胞，即被CYP氧化。一些CYP氧化杂环胺的环，其他的氧化环外的氨基，即由环伸出的基团。出国看病机构爱诺美康了解到，CYP对环的氧化作用可以成功地解毒。然而，氨基氧化会形成易与蛋白质和DNA形成共价键的具有高度活性的化合物。这些化合物和HCA的其他化学变构体在肝脏中大量积累，生成的活性分子通常都会在肝脏中保留很长时间后才被释放，然后通过血液循环进入其他器官。在这些器官中，它们可能通过攻击DNA从而发挥其诱变活性，另一种关于瘦肉致癌的假说。总之，很多这样的例子说明了通常以高浓度存在于肝细胞中的解毒酶产生的是基因毒性化合物，而不是在进化过程中无害的、易于分泌的化学物质的终产物。

出国看病机构爱诺美康介绍，一种观点认为，外源和内源诱变剂，后者包括DNA复制错误、自发脱嘌呤及内源产生的化学物质的作用，是人类患癌的不同的、可区分的原因。肿瘤相关点突变的分析结果支持这一观点。例如，颠换中嘧啶碱基（T)替换了嘌呤碱基（G)，在吸烟者的肿瘤中1/3突变的等位基因都存在这一颠换。这一碱基置换与香烟中高浓度的多环芳烃（主要是苯并芘）已知的诱变作用是一致的。在其他种类的肿瘤（除了肝癌）中，这些遗传损伤较少出现在突变的A5J等位基因中。而且，非吸烟者的肺肿瘤中仅有大约21%突变的等位基因表现出此类颠换，这个亚群中的人部分肿瘤很可能出现在被动吸烟者中，即生活中与吸烟者有密切接触的人。非吸烟者肿瘤中携带的其他突变的等位基因是更典型的DNA自发突变。

出国看病机构爱诺美康了解到随着亲电化合物和烷化剂被成功地鉴定为强诱变剂和致癌剂，人们设想其他一些通过食物、水或者空气进入体内的化学分子，也在刺激产生多种人类癌症中起类似的重要作用。然而，部分人类肿瘤的发生是否应归咎于人类环境或者食物供应品中的特定诱变致癌物质的作用仍是颇具争议的事情。而且，可能除了少数外源诱变剂，包括紫外线辐射、香烟燃烧产物、黄曲霉毒素和杂环胺外，很少有其他诱变剂进入我们体内造成遗传损伤进而引起癌症。