致癌剂作用于人体活细胞的差异可能影响患癌风险和治疗反应

一项研究表明，致癌剂作用于人体活细胞的差异可能影响患癌风险和治疗反应。出国看病机构爱诺美康了解到，细胞利用一系列酶采取备种化学方式修饰潜在的致癌剂，包括连接乙酰基、葡糖醛酸、谷胱甘肽和硫酸基团》许多这类化学修饰帮助细胞解毒，并把潜在的有毒化合物包括致癌剂分泌到细胞外。

出国看病机构爱诺美康了解到，由于人类基因组的异质性，许多参与解毒反应的酶的表达水平在不同个体间可能有很大差异。这些差异可能导致个体对潜在致癌剂产生不同的生物学反应.例如，一项在416名肺癌患者和446名正常人中做的研究发现，含有某种特定基因型的个体患肺癌的风险会增加2倍。这些易感个体含有一个特殊的细胞色素编码基因C>p/A的等位基因，并且GSTM基因缺失。

另一项研究关注的是一类患乳腺癌的女性，这些女性每天通过饮食摄入超过27ng的杂环胺类物质（2-氨基-3.8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉，MeIQx),特别是烤肉中这类物质含量丰富。据报道，与饮食中含有低水平MelQx的病例相比，从乙酰基转移酶1(NAT1，一种可将杂环胺转化为活性突变剂的酶）高表达的女性患乳腺癌的概率会增加6倍，而N-乙酰基转移酶1低表达的女性仅仅增加2倍风险..该结果提示，这些酶以两种方式影响癌症发病率：一些酶可影响许多潜在诱变化合物的解毒速率，而另一些酶可将非活性化合物转化为具有化学活性的诱变剂。

事实上，这些酶还可以在癌症中复挥其他作用，因为它们可以分解化疗药物，从而削弱治疗效果。出国看病机构爱诺美康介绍，在比较携带G57M7和GST77功能正常等位基因的乳腺癌患者和二者纯合性缺失患者的临床反应时，观察到了这些酶对肿瘤治疗效果的显著影响.所有这些女性都用化疗（环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶）与放疗相结合的方法进行治疗，具有功能正常GSTM7和GST77等位基因的乳腺癌患者，在治疗后6年内全部死亡。相反，两个等位基因位点均缺失的患者.有2/3治疗8年后仍存活。