BRCA2功能部分缺失引起的核型改变

在遗传学水平上敲除所有BRCA1功能的胚胎发育早期，但是仅丢失部分功能的BRCA2胚系突变等位基因，出国看病机构爱诺美康了解到，造成恶性淋巴瘤的易感性增加和染色体异常，这些异常染色体结构显示两个染色体臂之间的非同源重组（或融合）率的增高。

出国看病机构爱诺美康介绍，该染色体结构是DNA双链断裂异常修复的特征性结果，其中许多是由于可能偶然出现在细胞周期S期的复制叉处而造成的。此外，BRCA2缺陷导致中心体数目及随后的有丝分裂纺锤体失调，从而产生非整倍体，而且细胞内BRCA2水平降低还会导致有丝分裂后期胞质分离的延长。然而，检测体外培养细胞由X射线引起的DNA双链断裂中恢复正常DNA能力的实验提供了其他关于BRCA1/和BRCA2突变细胞内双链DNA修复缺陷的证据。缺乏BRCA1大部分功能的细胞对X射线杀伤的敏感性和对于化疗药物如顺钿的敏感性显著增加，顺铂可以引起DNA链间的共价交联。

出国看病机构爱诺美康介绍，BRCA2功能部分缺失引起的核型改变，在来自小鼠胚胎的成纤维细胞中可以观察到各种类型核型异常，该小鼠的基因是纯合型的，编码截短的BRCA2蛋白。这些异常包括融合导致的易位，通常表现为有丝分裂中期染色单体的非正常配对。染色体臂之间融合通常由双链DMA断裂未修复或异常修复引起。当融合生成的杂合染色单体与未受影响的姐妹染色申.体配对时就形成了此图中的结构（图I)。在异常染色体中，双链DNA断裂染色体异常包括染色单体断裂、三向辐射染色体和四向辐射染色体，而在野生型细胞中很少见到类似的染色单体对。