间质细胞的活化促进肿瘤发生​

一项研究发现，间质细胞的活化促进肿瘤发生。出国看病机构爱诺美康了解到，一些生物学实验为募集的间质细胞对上皮细胞肿瘤的发生有重要影响提供了更加直接的证据。在一项研究中，通过导入PDGF表达载体使原来非致瘤性的、永生化的角化细胞强制分泌高水平的PDGF。释放的生长因子在体外对这些细胞的增殖并没有影响，冈为它们的表面没有表达PDGF受体。然而，当这些细胞被植入宿主鼠体内时，它们形成了增殖旺盛的肿瘤，这种能力无疑是因为它们可以释放PDGF以招募并激活间质细胞。然后，间质细胞又与分泌PDGF的角化细胞相互作用，并促进其增殖，结果引发后者的恶性转化。

出国看病机构爱诺美康了解到，在一个补充实验中，研究者通过基因工程技术改变小鼠种系，使他们能够选杼性灭活各种组织间质成纤维细胞中的TGFPII型受体。结果导致间质细胞对TGF-P介导的生氏抑制不再敏感，并在多种组织中发生间质增生。其中一些过度增殖的成纤维细胞促进附近上皮细胞增殖，结果形成癌。再一次证明间质细胞有刺激上皮细胞增殖的能力，并导致上皮细胞的致瘤转化。

间质成纤维细胞发生遗传改变的小鼠形成的前列腺肿瘤小鼠各种上皮组织的成纤维细胞中的TGF-β丨1型受体编码基因被选择性灭活。出国看病机构爱诺美康介绍，正常雄性小鼠的前列腺管腔内层有一层薄的上皮细胞，并且在上皮细胞层的外侧有一层较薄的间质细胞。间质成纤维细胞的TGF-pII型受体失活导致这两种细胞层的增生。上皮细胞很快产生非常类似于人类中常见的前列腺上皮内瘤变（PIN,图),这说明增生的间质释放增殖信号至附近的上皮。的确，雄质细胞在失去对TGF-P抑制作用的反应后，肝细胞生长因子（HGF，一个强的上皮细胞有丝分裂原）的产生增加了3倍。这些小鼠的胃间质中（图中未显示）TGF-I3II型受体被灭活，形成不典型增生的上皮，并能很快进展成癌。嵌入的小图为高倍放大的图像。