局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌药物-培美曲塞 ​Pemetrexed

培美曲塞 Pemetrexed

【其他名称】培美曲塞二钠、培美曲塞钠、培美曲西二钠。

【药代动力学】血浆蛋白结合率约81%，稳态分布容积为16.1升，总体清除率为91.8ml/min，清除半衰期为3.5小时。

【适应证】与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌。

【用法用量】静脉滴注：恶性胸膜间皮瘤，第1日500mg/m2，滴注10分钟以上，30分钟后静脉滴注75mg/m2的顺钴2小时；每21日重复1个周期。内生肌酐清除率（CCr)>45ml/min者不需调整用量；内生肌酐清除率（Ccr)<45ml/min者不应使用本药。肝功能不全时参见非血液学毒性所致本药和顺铂的剂量调整。

【剂型规格】注射用培美曲塞：200mg;500mg。

【不良反应】可有心律失常、脱水、肌酸酐升高。少见胸痛、运动神经元病、泌尿系统障碍、肾衰竭；常见神经或感觉异常、疲劳；可见丙氨酸氨基转移酶（ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、7-谷氨酰转肽酶(GGT)升高，胃肠道反应；常见中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、皮疹、脱屑、脱发、瘙痒，及荨麻疹。常见结膜炎、发热，少见感染、中性粒细胞减少性发热。

【禁用慎用】对本药过敏者禁用。肝、肾功能不全患者，骨髓抑制患者慎用。.

【药物相互作用】

(1)与布洛芬(每日400mg，每日4次）合用，可使本药的清除率降低20%，AUC增加约20%。肾功能正常（Ccr>80ml/min)的患者，可与布洛芬(每日400mg，每日4次）同时使用;轻到中度肾功能不全（Ccr为45〜79ml/min)的患者，两药同用时要谨慎。轻到中度肾功能不全患者在应用本药的前2日、用药当日和用药后2日，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。尚不明确本药与长半衰期的非留体类抗炎药的相互作用，但在应用本药治疗前5日、用药当日和用药后2日，应中断非甾体类抗炎药的治疗。如果必须使用非留体类抗炎药，须密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。

(2)与对肾脏有害的药物和增加肾小管负担的其他药物（如丙磺舒）合用，可延迟本药的清除，因为本药主要通过肾小球滤过和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。

(3)顺铕、叶酸、维生素Bi2不改变本药的药动学。

(4)低、中等剂量的阿司匹林不影响本药的药动学，高剂量的阿司匹林对本药药动学的影响还不清楚，两药合用时应谨慎。

(5)本药与经细胞色素P450CYP3A，CYP2D6，CYP2C9和CYP1A2代谢的药物合用，未见后者清除率降低。

【特别提示】

(1)本药与含钙的稀释剂存在配伍禁忌。

(2)用于恶性胸膜间皮瘤时，患者应充分补水，并预先给予以下药物：地塞米松4mg(或等效药）口服，每日2次，共服3日（在治疗前1日、治疗当日和治疗后1日服用，以减少发生皮肤反应的危险）；维生素B121OOO^g，每9周肌内注射1次(治疗前1周给予，然后每3个周期给予1次，可在静脉滴注本药当日给予，以减少不良反应）。

(3)出现血液学毒性时，本药（单药或联合用药）和顺销的剂量调整如下。①中性粒细胞更低值<500/mm³和血小板更低值>50000/mm³时，两药均使用原剂量的75%。②血小板更低值<50000/mm³,无论中性粒细胞更低值如何，两药均使用原剂量的50%。

(4)如果患者发生3度及以上的非血液学毒性（不包括神经毒性）时，应停用本药，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。再次开始治疗，按以下方式进行剂量调整：①除黏膜炎以外的任何3度或4度非血液学毒性及需要住院的腹泻（不分级别）。两药均使用原剂量的75%。②3度或4度黏膜炎。使用本药50%的剂量，顺铂剂量不变。

(5)如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。出现一般神经毒性，本药和顺销的剂量调整如下：①0〜1级(CTC分级)神经毒性，两药无须调整剂量。②2级神经毒性，本药剂量不变，顺铂剂量减少为原剂量的50%。

(6)静脉滴注溶液的配制和保存，本药500mg用0.9%氯化钠注射液20ml溶解为25mg/ml的溶液;然后计算出患者的用药剂量，用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml。配好的本药溶液置于冰箱冷藏或置于室温（15°C〜30°C)，无须避光，其物理及化学特性在24小时内保持稳定。

(7)药物过量的并发症主要有骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外，也可能出现伴或不伴发热的感染、腹泻和黏膜炎。一旦发生药物过量，应立即采取适当医疗措施。如果出现4度白细胞减少达3日以上，或4度中性粒细胞减少达3日以上，可以使用甲酰四氢叶酸；如果出现4度血小板减少、3度血小板减少相关的出血，或4度黏膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法如下：静脉给药，第1次剂量为l00mg/m2,以后50mg/m2,每6小时1次，连用8日。通过透析解除本药过量的作用尚未确定。