白血病、肝癌药物亚砷酐 三氧化二砷 Arsenic Trioxide

三氧化二砷 Arsenic Trioxide

【其他名称】亚砷酐、亚砷酸、亚砷酸酐。

【药代动力学】APL患者静脉滴注4小时达血药峰浓度，消除半衰期（12.13±3.31)小时。肝癌患者静脉滴注消除半衰期(23.936士18.384)小时。

【适应证】急性早幼粒细胞白血病（APL)、原发性肝癌晚期。

【用法用量】静脉滴注：APL，每次5〜10mg或7mg/m²,每日1次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后滴注3〜4小时。4周为1个疗程，间歇1〜2周，也可连续用药。原发性肝癌晚期，每次7〜8mg/m²,每日1次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后滴注3〜4小时。2周为1个疗程，间歇1〜2周后可进行下1个疗程。

【剂型规格】三氧化二砷注射液：5mg;10ml:10mg。注射用三氧化二砷：5mg，10mg。三氧化二砷糊：5g。

【不良反应】本药的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能，以及对砷的敏感性有关。

(1)心血管系统：心悸、胸闷、心电图改变（包括窦性心动过速、ST段下移、T波倒置或低平、PR间期延长、完全性房室传导阻滞，多为可逆性；尚有QT间期延长及在此基础上的室性心律失常）。

(2)代谢/内分泌系统：体重增加、胸膜渗出、心包渗出、颜面水肿。

(3)肌肉骨骼系统:关节或肌肉酸痛。

(4)泌尿生殖系统：血尿素氮升高，少见急性肾衰竭，一般停药后可恢复。

(5)神经系统：在用药后10〜20日可出现多发性神经炎和多发性神经根炎，尚可见一过性脑血管痉挛性头痛。

(6)肝脏：天门冬氨酸氨基转移酶（AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、y-谷氨酰转肽酶(y-GT)升高、血清胆红素升高、黄痘，停药后肝功能可恢复正常。

(7)胃肠道：恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、腹痛、腹泻等，停药后可消失。

(8)血液:外周血白细胞增多（为异常中幼粒细胞），此时可出现类似维甲酸综合征的表现。白细胞过多可引起弥散性血管内凝血（DIC)或加重DIC、纤溶亢进、脑血管栓塞引起脑出血、肺血管栓塞导致呼吸窘迫综合征、浸润症状加重（如视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病）。

(9)皮肤:皮肤干燥、红斑、色素沉着、丘疹。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药或其他砷剂过敏者。②严重肝、肾功能不全者。③长期接触砷或有砷中毒者。④孕妇。

(2)慎用：①心电图严重异常（包括QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和APL分化综合征）或已有心血管疾病者（尤其是心力衰竭、高血压或心脏传导异常）。②肝、肾功能不全者。③糖尿病患者。④周围神经病或有此疾病史者。⑤低钾血症、低镁血症或同时使用排钾利尿药的患者。

【药物相互作用】与能延长QT间期的药物（某些抗心律失常药，硫利达嗪、齐拉西酮）合用，有增加心脏毒性的危险（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏），故不宜合用。

【特别提示】

(1)用药期间，应避免使用含砸药品及食用含硒食品。

(2)本药开封后应立即使用，未用部分应弃去。静脉滴注时不应与其他药物混合。

(3)本药不宜与能导致电解质异常的药物（利尿药、两性霉素B)合用。

(4)用药期间若出现外周血白细胞过高，可酌情选用白细胞单采分离，或应用羟基脲、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等化疗药物。

(5)若出现肝、肾功能异常，应及时给予对症和支持治疗，密切观察病情，必要时停药。如肝功能异常是因白血病细胞浸润所致，可在保肝治疗的同时使用本药。若出现其他不良反应，可对症治疗，严重时可停药观察。

(6)用药过量引起急性中毒时，可用二巯基丙磺酸钠类药解救。