震惊！巨噬细胞同样参与肿瘤的血管形成

一项研究表明，巨噬细胞同样参与肿瘤的血管形成。出国看病机构爱诺美康了解到，来自骨髓的肥大细胞在血管生成开关中起关键作用，携带胚系胰岛素-SV40转基因的Rip-Tag小鼠，可与其他缺乏Kit生长因子受体的小鼠繁育。

Kit作为干细胞因子（SCF)的受体是一个重要的生长因子，可触发特定亚系的造血前体细胞的生长。小鼠的一个缺陷是缺乏形成肥大细胞的能力。在缺乏Kit受体的Rip-Tag小鼠中，胰岛细胞瘤以在标准的Rip-Tag小鼠中观察到的常规速度始动。然而，这些肿瘤不能生成血管，并且这些小的增生物的细胞增殖速率被相等速度的凋亡所补偿。因此，这些肿瘤大小保持在一个的尺度上（直後0.1~0.2mm)。

出国看病机构爱诺美康了解到，如果给这些小鼠移植含有野生型造血前体细胞的骨髓，可以弥补其肥大细胞的缺陷，启动胰岛中的血管生成，胰岛中的肿瘤细胞不再通过凋亡丢失，随后大的、致命的肿瘤很快就出现了。这证明驱动血管生成的能力依赖至少一种肿瘤相关间质的非内皮细胞成分（即来源于骨髓的肥大细胞）的作用。这些肥大细胞对血管生成开关的主要贡献似乎在于释放MMP-9,继而动员潜伏的VEGF并由此导致血管生成。但是，其他一些工作表明巨噬细胞同样参与肿瘤的血管形成。

用基因工程技术选杼性地使胰岛细胞中编码VEGF的基因缺失，胰岛存活并且肿瘤的早期步骤仍然可以正常地进行，但不会出现血管生成开关。这更加说明了胰岛细胞来源的VEGF分子在触发血管形成中起关键作用，而且招募的基质细胞不能通过其自身带来的VEGF补偿这种VEGF的缺乏。

出国看病机构爱诺美康介绍，上述过程涉及三种不同类型细胞之间的异质性相互作用：

①从恶变前的胰岛细胞释放的仍未确定的信号，招募肥大细胞，很可能还有巨噬细胞；

②这些炎性细胞释放的MMP-9活化由恶变前胰岛产生并储备的VEGF;

③内皮细胞对活化的VEGF的增殖性反应。

事实上，可能还有其他类型的细胞参与胰岛细胞的血管生成。因此，一些内皮细胞可能来自于循环系统中募集的内皮前体细胞EPC，有时称为循环内皮前体，或CEP。而且，形成的毛细血管结果（尽管是不规则的）被另一种来源不明的周皮细胞所覆盖。