重要！Rip-Tag模型不能代表所有类型肿瘤形成过程中发生的血管形成机制

一项研究显示，Rip-Tag模型不能代表所有类型肿瘤形成过程中发生的血管形成机制。出国看病机构爱诺美康了解到，例如，在一些肿瘤中，血管形成似乎是逐渐增多的，好像一个受控制的可变电阻器，逐渐被打开。这与Rip-Tag胰岛的行为形成反差，在Rip-Tag胰岛中血管形成可能是由一个二元转换开关所启动的。

研究表明，其他肿瘤可能依赖不同的血管生成因子引发血管形成。出国看病机构爱诺美康介绍，例如，当转化的小鼠胚胎干(ES)细胞失去两个拷贝的VEGF-A编码基因时，它们即失去几乎全部的形成恶性畸胎瘤的能力。相反，转化的成年小鼠皮肤成纤维细胞，在失去基因的两个拷贝的VEGF-A编码基因后仍保留高度的致瘤性。

并且这些转化的成纤维细胞产生的肉瘤，使用可结合并灭活VEGF-R2(主要的内皮细胞受体，赋予对VEGF-A和VEGF-B的响应性）的抗体处理小鼠后，肉瘤仍能继续生长。转化的皮肤成纤维细胞能产生一种复杂的血管形成因子复合物，包括VEGF-B、酸性和碱性的成纤维细胞生长因子（aFGF和bFGF)及转化生长因子-a(TGF-oc)，这些可能对以上行为做出解释。这种动用多种血管形成因子的现象，通常出现在晚期肿瘤中，由此增加了开发抗血管形成治疗策略的难度，正如我们后面所见到的一样。

血管生成开关及炎性细胞的招募，出国看病机构爱诺美康介绍，如图，正常胰岛（圆形区，左图中间）的脉管较少，并且其生存很大程度上是通过其周围微血管的扩散作用。血管生成开关开放后，胰岛中的细胞数量由于肿瘤扩张而增加，显著诱导血管生成（右图）。此图是通过对凝集素灌注的血管进行整体显微摄影获得的。

根据这个示意图，血管期前的、增生的胰岛发送信号至骨髓和（或）循环系统（未标注），导致肥大细胞和巨噬细胞的招募。一旦接近胰岛，它们就释放基质金属蛋白酶，特别是MMP-9。MMP-9可以裂解细胞外棊质成分，将VEGF从隔离状态释放出来。VEGF继而在胰岛周围诱导血管形成，由此使血管生成开关开放。