不能手术的晚期肾细胞癌治疗药物-索雷弗尼、索拉非尼 Sorafenib

索拉非尼 Sorafenib

【其他名称】索雷弗尼。

【药代动力学】口服给药达峰时间3小时，血浆蛋白结合率99.5%。消除半衰期为24〜48小时。

【适应证】不能手术的晚期肾细胞癌。

【用法用量】

口服:推荐剂量为每次400mg，每日2次，直至患者肿瘤进展或不能耐受其毒性。如出现不良反应需暂时中断或减量治疗，剂量可减至每次400mg，每日1次。如需进一步减量，可减至每次400mg，隔日1次。

根据Child-Pugh分级：A级(轻度）或B级（中度）肝功能不全者，无须调整剂量；C级（重度）肝功能不全者尚无用药的评估。轻或中度肾功能不全者，无须调整剂量，重度肾功能不全者尚无用药的评估。对皮肤毒性的处理建议采用如下剂量调整：①1级(麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛性水肿或四肢不适但不影响正常活动）。继续本药治疗，并给予局部治疗以缓解症状。②2级(痛性红斑、四肢水肿或不适可影响活动）。初次出现以上症状，继续本药治疗，并给予局部治疗以缓解症状。如7日内无改善，或又出现2〜3次，应中断治疗，直至毒性作用缓解至0级或1级。重新开始治疗时，需减量为每次400mg，每日或隔日1次。如出现4次，需停止治疗。③3级(湿性脱屑、溃疡、大水疱形成、四肢严重疼痛或不适导致不能工作或日常生活）。第1次或第2次出现症状，应中断治疗，直至缓解为0级或1级。重新开始治疗时需减量为每次400mg，每日或隔日1次。如出现3次，需停止治疗。

【剂型规格】片剂：200mg。

【不良反应】水肿、高血压、高血压危象、急性缺血性心脏疾病、心肌梗死。罕见心律失常、心力衰竭、低磷血症、体重下降、呼吸困难、关节痛、肌痛、急性肾衰竭、过敏反应、头痛、感觉神经性疾病。罕见脑出血、一过性脑缺血发作、抑郁、乏力、肝功能下降、胃肠道反应、贫血、全身部位的出血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血栓性疾病，以及脱屑、红斑、多形性红斑、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮疹、脱发、毛发过度生长。

【禁用慎用】

(1)禁用：对本药过敏者。

(2)慎用：①有皮肤毒性者。②出血患者。③高血压患者。④外科手术患者。⑤近期出现心肌梗死或有不稳定性冠状动脉疾病患者。

【药物相互作用】

(1)与阿霉素合用，可使后者的血药浓度增加，其作用机制尚不明确。两者联用需谨慎，应监测患者阿霉素毒性体征（发热、寒战、腹痛、黏膜炎）。

(2)与依立替康合用，可使依立替康及其代谢产物（SN-38)的血药浓度增加，其作用机制为本药可抑制UGT1A1介导的依立替康及SN-38的代谢。两者联用需谨慎，应监测患者依立替康毒性体征（骨髓抑制、腹泻、恶心、呕吐或发热）。

(3)与卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰草合用，可使本药的血药浓度降低，其作用机制为这些药物可诱导细胞色素P450介导的本药代谢。故联用需谨慎，应监测患者对本药的临床反应。

(4)进食高脂食物可使本药生物利用度降低29%，故本药宜在餐前至少1小时或餐后2小时服用。

【特别提示】外科手术患者用药后，可出现创伤治愈并发症，故建议暂时中断本药治疗。