维甲酸、维生素A酸、维生素甲酸、维A酸 Tretinoin

维A酸 Tretinoin

【其他名称】维甲酸、维生素A酸、维生素甲酸。

【药代动力学】口服吸收良好，3小时达血药浓度峰值，广泛与血浆蛋白结合，平均消除半衰期0.7小时。

【适应证】寻常痤疮，但重症痤疮常须与抗生素或过氧苯甲酰合用。角化异常性疾病，如鱼鱗病、毛囊角化病、日光性皮肤萎缩等;也可用于银屑病、扁平苔藓、白斑、毛发红糠疹、面部单纯糠疹、扁平疣、色素沉着等。口服本药可治疗急性早幼粒细胞白血病，并可作为维持治疗。

【用法用量】外用：寻常痤疮，患处洗净蘸干20分钟后再用药，每日1次，于睡前将药轻涂于患处。鱼鳞病、银屑病等，每日1〜2次。面部单纯糠疹，使用本药0.025%乳膏或软膏，每日2次。扁平苔癖、毛发红糠疹、白斑等，使用本药0.1%乳膏或软膏，每日2次。口服:急性早幼粒细胞白血病，每日45mg/m2(或40〜80mg)，分2〜4次服用，每日Max量不超过120mg，疗程4〜8周。达完全缓解后，还应给予标准化疗。痤疮等皮肤疾病，片剂每次10mg，每日2〜3次。

【剂型规格】片剂：5mg;10mg;20mg。胶囊剂：20mg。乳膏剂：10g:5mg。软膏剂：10g:5mg;10g:10mg。霜剂：10g:2.5mg;10g:5mg;10g:10mg。凝胶剂：10g:2.5mg;10g:5mg;10g:10mg。溶液（外用）：0.05%。乙醇溶液：0.05%〜0.1%。

【不良反应】头晕(50岁以下患者较老年人为多）、头痛、颅内压升高、目眩、忧郁、沮丧、疲劳、嗜睡；心律失常；咳嗽、呼吸困难、胸膜渗出、胸痛、鼻充血、喉头水肿、肺炎、肺水肿、哮喘;关节、骨骼肌肉疼痛。常见口干，可见恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、消化性溃疡出血；氨基转移酶升高、血胆固醇、三酰甘油升高。此外，一些患者可出现维A酸-急性早幼粒细胞白血病综合征(RA-APL综合征），表现为白细胞增多等，一些病人因缺氧及多器官衰竭而导致死亡；常见皮肤干燥、皮疹、水肿等。红斑、瘙痒、汗水增加、蜂窝织炎、黏膜干燥、鳞片样脱皮、皮肤出血；视觉障碍、眼干燥症。听力障碍。脱发、发热、寒战、体重改变，出血疾病、虚弱。

外用本药在治疗早期可能出现脱屑、干燥、灼热、红斑、刺痛和瘙痒等皮肤刺激症状，可能使皮损更明显，一般为轻至中度。若刺激现象持续，应减少药物用量或用药次数，暂停用药或停止用药。另外，治疗部位皮肤也可起疱、结痂、色素增加或减退，以及有温热感、轻度刺痛感。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药及阿维A酯、异维A酸或其他维生素A衍生物过敏者。②急性和亚急性皮炎、湿疹类皮肤病患者。③孕妇。

(2)慎用：①肝、肾功能不全者。②皮肤晒伤者。③对阳光非常敏感者不应使用本药乳膏。

【药物相互作用】

(1)与糖皮质激素、抗生素等合用可增强本药疗效。

(2)与西咪替丁、环孢素、地尔硫蕈、维拉帕米、酮康唑等合用可引起本药的血药浓度增加，并能导致维A酸中毒。

(3)与异维A酸、抗角化药（如间苯二酚、水杨酸、硫黄等）及其他治疗痤疮的药物等合用，可加剧皮肤刺激或干燥。若为增加疗效而使用其他抗角化药及全身应用抗生素时，给药时间应与本药错开。

(4)与光敏感药（如噻唑类、四环素类、氟喹诺酮类、酚噻嗪类、磺胺类）合用可增加光毒性，应停止合用。

(5)同时服用谷维素、维生素氏、维生素Bs等药物，可使本药头痛等不良反应减轻或消失。

(6)与戊巴比妥、苯巴比妥、利福平联用可引起本药的血药浓度下降。

(7)本药会影响肝细胞色素P450酶系统，导致血中药物水平变化。

(8)与含乙醇的制剂合用，可加剧皮肤刺激或干燥。

(9)与肥皂、香波等清洁剂，收敛剂、脱毛剂、发蜡、电解质、具有强烈干燥作用的化妆品、含香料或石灰的产品，以及其他对皮肤有刺激性的产品合用可加剧皮肤刺激或干燥。

【特别提示】

(1)与过氧苯甲酰在同一时间、同一部位外用有物理性配伍禁忌，故需两者合用时应早晚交替使用。

(2)用于治疗痤疮时，起初数周原有症状可能暂时加剧，此时应继续治疗。有些患者的治疗效果在2〜3周后出现，6周以上可达到更佳疗效，但也有患者需连续治疗至少3个月方有疗效。

(3)若患者曾经或正在使用脱屑药治疗时，应等脱屑药的作用消失后再用本药。

(4)如果出现药物过敏、化学刺激或全身不良反应，应停药。

(5)治疗开始可采取隔日用药或每3日用药1次的治疗方案，并先采用刺激性小和浓度低的乳膏或凝胶，待患者能耐受后再改用效应强或浓度高的制剂；且开始应小面积使用，若无刺激现象可扩大面积使用，但不宜大面积使用本药，每日用量不应超过20g。

(6)用药部位应避免强烈阳光照晒，或采用遮光措施（SPE至少为15)，应夜间使用本药。哂伤患者恢复后方可使用本药。

(7)天气过度变化，如风或冷，可加重使用本药的刺激。

(8)外用时应避免接触眼、口、鼻角、黏膜部位，以及皮肤较薄的皱褶部位，并注意浓度不宜过高（0.3%以下较为适宜），以免引起红斑、脱皮、灼热或微痛等局部刺激。这些反应如果轻微，应坚持继续治疗；如果反应严重，则应停药。用毕洗手。

(9)注意检测患者是否有RA-APL综合征的症状（如呼吸系统症状、白细胞计数等），出现时应立即给予大剂量的激素（如地塞米松)治疗，激素治疗应至少持续3日，直到症状缓解。为缓解逐渐加重的缺氧，可使用呼吸机。多数病人在针对这些症状治疗时，无须停用本药。

(10)过多使用本药，并不能增加本药的疗效，反而会导致明显的红斑、脱皮或其他不适。