惊喜！肿瘤和骨髓的动态相互作用

一项研究认为，HIF-1诱导的基因编码Met蛋白，是干细胞生长因子（HGF)的受体，也称为分散因子（SF)。出国看病机构爱诺美康了解到，HGF似乎在许多上皮和间质来源的人类肿瘤中广泛存在。因此，HIF-1介导的Met表达上调可以增强肿瘤细胞对其周围存在的HGF分子，如由间质细胞释放的HGF的敏感性。

出国看病机构爱诺美康介绍，一旦Met受体被与其结合的HGF配体激活，将会激活上皮细胞中一系列不同的反应，包括上皮-间质转化（EMT)，即一种增强细胞运动和侵袭的细胞生物学程序。

此时，诱导EMT的两个转录因子Snail和Twist在缺氧的细胞中显著增加。而且，经历EMT的癌细胞获得了许多高度恶性的肿瘤细胞表型。HIF-1作用和组织缺氧所形成的各种产物有助于解释缺氧肿瘤的预后差，由于其可以克服这些逆境，结果变得比氧供应充足的肿瘤更富有侵袭性。

这些相互矛盾、血管生成治疗策略的反作用，以及肿瘤可能采取的逃避这些治疗的策略，或许可以解释目前肿瘤临床治疗为何仅取得了有限的成功。大部分的临床疗效与预期相差很远。然而，一些抗血管生成与化疗联合的治疗方式在延长癌症患者的无进展生存、甚至总生存方面显示了有效性，因此有可能进入标准化的治疗方案。长期来看，更有效的抗肿瘤治疗策略可能是在既能避免引起肿瘤乏氧的血管完全崩解、又不加剧肿瘤侵袭性的同时，找到使肿瘤微血管正常化的药物剂量，并且能更为有效地释放药物。

出国看病机构爱诺美康介绍，近来发现的肿瘤和骨髓的动态相互作用对于多数肿瘤研究者来说是个惊喜。大部分未发生转移的肿瘤，传统上被认为是一种局限于身体某个角落的局部疾病。但是，我们对基质细胞的了解越多，越意识到即使是局限性肿瘤，其也会扩展至全身较远的位置，以便招募支持其自身生存和增殖所需的细胞。除了之前提到的内皮前体细胞（EPC)，肿瘤还从骨髓招募肥大细胞和单核细胞，后者在此（on-site)分化为巨噬细胞。许多上皮癌的大量的基质中也招募了骨髓起源的间充质干细胞（MSC)。这些MSC—旦出现在肿瘤内，它们就可能会分化为成纤维细胞和肌成纤维细胞，然后释放有利于附近癌细胞生存和恶性进展的信号。