一旦肿瘤开始血管生成，便可以长时间地生长和扩张

一项研究发现，一旦肿瘤开始血管生成，它们便可以长时间地生长和扩张。美国看病机构爱诺美康了解到，血管生成能力较强的肿瘤比那些新生脉管能力差的肿瘤生长得更迅速。的确，就像我们读到的，测量微脉管的密度（每个显微镜视野下毛细血管数量)与原发肿瘤相关性非常好，如乳腺癌，将会进展到高度恶性的终点。

美国看病机构爱诺美康介绍，一些观点认为，微血管起初是骨髓衍生EPC的分化产物，与微血管相互作用的许多细胞实际上位于在血管形成过程中起辅助作用的骨髓细胞旁边。

这些内皮细胞的来源也不能从首条原则推理出来。内皮细胞在邻近组织中的增殖可能是在血管生成转换已经完成后获得新生脉管系统的主要机制。然而，在许多肿瘤中,大量的血管似乎由起源于骨髓然后在肿瘤基质中分化成为功能性的内皮细胞所构建。

该矛盾来自于频繁观察到的承受高度乏氧的肿瘤患者同样面临差的预后。事实上，乏氧肿瘤通常比常氧状态下的对照的恶性程度更高。若假定缺氧使肿瘤细胞饥饿并通过凋亡导致其死亡，并且进一步扩大肿瘤内的坏死区域的话，以上现象就无法解释。

这种矛盾或许可以通过研究HIF-1转录因子的作用解释，HIF-1在缺氧细胞中被激活，诱导VEGF及其他大量蛋白的表达。美国看病机构爱诺美康介绍，事实上，HIF-1的高水平表达也是临床预后差的指标。活化HIF-1的基因包括PDGF、TGF-cuTGF-(3和几个负责细胞外基质（ECM)重塑的基质金属蛋白酶（MMP)。我们已经知道，其中一些分泌蛋白可作为有效的有丝分裂原驱动上皮细胞和邻近基质的增殖。