​癌细胞转移的组织倾向性

一项研究表明，癌细胞转移的组织倾向性（tropism),是它们倾向于在某些组织、而非其他组织形成克隆的现象。出国看病机构爱诺美康了解到，癌细胞转移的组织倾向性，是癌生物学家研究转移的主要挑战。图显示了克隆形成问题的极度复杂性。

出国看病机构爱诺美康介绍，图中显示4种常见肿瘤（来源于前列腺、胰腺、乳腺和结肠）在4个器官（脑、肺、肝和骨髓）中形成转移灶的不同趋势。

原则上，每种类型的原发瘤细胞必须发生一系列不同的适应性改变以适应不同器官的微环境，这样会产生16种不同的适应性程序。

实际上，还有许多类型的原发瘤可转移至远端器官，且肿瘤还可在其他许多器官中形成转移灶。此外，同一器官不同亚型的原发瘤（如不同的乳腺癌或肺癌亚型）在不同位点形成转移性克隆所需的适应性要求也不同。

总之，这种组合相互作用提示存在几十种、可能上百种不同的适应程序，每种程序都由很多遗传或表观遗传变化构成，从而使播散的原发瘤细胞结果在特定目标器官中形成克隆（转移灶中的癌细胞通常比原发瘤中的细胞携带更多的突变，这提示播散癌细胞对远端组织的很多适应性改变依赖于它们在那些位点形成的新突变）。

确实，对于骨转移详细机制的理解加深了我们对这一问题的认识。然而这一转移机制仅代表了一个罕见的特例。我们几乎还不了解播散的癌细胞与它们形成克隆的组织之间功能性的、重要的相互作用。

对这一问题的探讨才刚刚开始。一个发现特定组织转移倾向性调控基因和蛋白质的有效策略是把倾向于在特定靶器官中形成克隆的癌细胞分离出来进行研究。

通过从这些器官中分离出己转移的癌细胞，体外扩增后注射入宿主小鼠，再从该器官中进行下一轮的转移细胞分离，可选择出在该器官具有高度特异转移倾向的癌细胞克隆。

也可以从具有异质性的人类癌细胞系中分离单细胞克隆（即每个克隆细胞群都来自于一个分离的细胞）。然后分析每个克隆群的基因表达谱，分别确定它们转移至靶器官的趋向性。

这种方法可鉴定癌细胞中与器官转移倾向性相关、甚至是直接导致此事件的基因。

实际上，在转移潜能低下的另一组细胞克隆群中过表达这一组基因可以诱导这些细胞发生骨转移。出国看病机构爱诺美康介绍，这些实验还提示在异质性的肿瘤细胞群中，已存在的不同基因表达模式可以强烈地影响单个细胞，使其表现出不同的转移行为。