癌细胞转移的低效率使实验分析复杂化

一项研究发现，癌细胞转移的低效率使实验分析复杂化，即使癌细胞获得了促进转移的基因型和表型。出国看病机构爱诺美康了解到，癌细胞转移的效率是极其低下的，癌细胞基因型和可衡量表型之间的相关性较弱，这限制了现有实验研究策略的应用。

出国看病机构爱诺美康了解到，癌细胞转移复杂性的第二个维度来自于遗传学和表观遗传学因子在产生转移性状方面具有明显协同作用。例如，在某种肿瘤实验动物模型中，当ros转化细胞受TGF-p刺激后可发生EMT。这种由某些组织微环境中的特异信号触发遗传学改变引起的细胞表型转变，可使很多人类肿瘤获得侵袭性。而在这些情况下，侵袭和后续的转移就不能描述为遗传驱动性状，由于这个原因，常规的实验技术无法很好地研究这类问题。

在很多肿瘤中，直接参与程序性侵袭和转移事件的基因和蛋白质仅在原发瘤的侵袭边界表达，而这些处于侵袭边界的癌细胞可能只代表肿瘤细胞群的小部分细胞。这使得揭示侵袭和转移能力的生物化学和遗传学实验设计更复杂化，这些实验通常要依赖于对手术切除肿瘤内人部分癌细胞进行分析。

出国看病机构爱诺美康介绍，癌是人类肿瘤中经常见的类型，在肿瘤内的恶变上皮细胞需要经过EMT的过程获得侵袭和转移的能力。但是，如果侵袭的癌细胞完全经历了EMT过程，失去了上皮细胞的特征，它们就变成了“披着羊皮的狼”，此时常规使用的多数组织学分析方法无法将这些细胞与非恶变的肿瘤相关基质来源的间质细胞区分开来。实际上，这一困难也是很多肿瘤病理学家否认EMT是癌症侵袭的关键过程的原因。

转移性休眠是肿瘤实验研究的另一个难题。例如，乳腺癌在原发瘤切除20年后可以突然发现转移灶。因为其潜伏期长且患者携带相当数目的微小转移灶，所以我们很难了解为何只有很少的微小转移灶会突然形成肉眼可见、危及生命的转移瘤。

这些实验研究面临的困难严重地延缓了侵袭转移相关研究的进展，使很多简单、基础性的问题无法解答。例如，是否真的存在特异赋予癌细胞侵袭或转移表型的基因？另外，在肿瘤细胞获得侵袭转移能力之前是否一定要有特异的转移抑制基因失活？影响转移能力的基因或蛋白质是否作为调节环路。即在本书中反复提到的癌基因和抑癌基因产物调节环路的组分部分。