地诺单抗在延缓转移性乳腺癌患者发生重度骨相关并发症方面更有效

一项研究显示，预测可利用骨保护素（OPG)治疗来延缓，甚至阻断驱动溶骨性转移的恶性循环。美国看病机构爱诺美康了解到，实际上，一种OPG的衍生物已被发现在延缓转移性乳腺癌患者骨重吸收方面与广泛使用的二磷酸盐化合物具有相似的效果。然而，这种OPG衍生物的临床推广结果被终止，取而代之的是一种稍微更有效的治疗。一种结合并中和RANKL的单克隆抗体地诺单抗（denosumab)。III期临床试验表明地诺单抗在延缓转移性乳腺癌患者发生重度骨相关并发症方面比二磷酸盐化合物更为有效，而在延缓疾病进展方面两者具有相似效果。

美国看病机构爱诺美康介绍，可以预测，成骨性损伤依赖于其他的激活成骨细胞而非破骨细胞的信号传递方式。在此情况下，转移性癌细胞释放的生长因子——“内皮素-1”，在激活成骨细胞和抑制破骨细胞活性过程中发挥了显著的作用。这样，原发瘤中的前列腺癌细胞释放内皮素，由于其同类受体也表达于这些癌细胞表面，导致了自分泌激活环路的形成。然而，连癌细胞到达骨髓后，它们释放的内皮素也通过异型信号激活成骨细胞，造成这一肿瘤特征性的成骨性病灶。（前列腺癌细胞如何促进成骨细胞活化的确切机制还不清楚。可能在矿化骨形成过程中，活化的成骨细胞分泌了大量的生长因子，一些生长因子在成骨性转移中被癌细胞利用。

所以，Paget的“种子-土壤”学说虽然有道理，但不够深入。美国看病机构爱诺美康介绍，如同种子一样，转移性癌细胞被撒播至不同位置，一旦它们落至某一局部，在未来的命运中它们就不再是被动的参与者。相反，这些癌细胞开始辛勤地耕耘自己的土地，为其施肥，以便使这块十地肥沃到足以确保自己和子孙的繁衍。