肿瘤细胞转移抑制基因参与调节转移表型

一项研究显示，肿瘤细胞转移抑制基因参与调节转移表型。出国看病机构爱诺美康了解到，很多基因可促进侵袭-转移级联某些步骤的发生，其中一些基因编码熟知的生长因子、生长因子受体或信号转导蛋白。如果用这些基因转化不同的上皮细胞，可促进细胞发生改变，如上皮-间叶转化（EMT)，增强细胞活动甚至侵袭的能力。

出国看病机构爱诺美康介绍，实际上，这些基因的失调很可能就是驱动侵袭和转移事件的原动力。值得强调的是，这些基因的蛋白质产物可作为控制细胞生理的、很多复杂的调节环路的组成部分。与所有精细调控的环路一样，它们既包含正性调节因子又含负性调节因子，以确保精细调控信号的正确输出。由此可以得到这样的结论：细胞内一定存在很多可以抵抗和平衡促进进展期肿瘤侵袭和转移行为的负性调控因子。这些负性调控因子，类似于肿瘤抑制因子，被称为转移抑制基因（metastasissuppressorgene)，这些基因特异性地抑制转移而不影响原发瘤生长。

可以设想，这些转移抑制因子在不同水平调节侵袭和转移步骤，包括主要的多效性调节因子、信号转导蛋H和结果导致各种生化改变的效应蛋白。这些因了-己被多种实验鉴定，它们通常在原发肿瘤中表达而在转移灶中显著低表达，提示它们在阻断肿瘤恶性进展晚期事件中发挥养重要的作用。

这些观察仅是一些相关性的结果，并不能证实它们在抑制转移中的因果作用关系，后者只能通过其他类型的实验加以证明。例如，验证候选基因是否为真正的转移抑制基因只需一个简单的标准：如果人为地使目的基因在原发肿瘤细胞中过表达，这一基因是否允许肿瘤继续生长，同时又抑制肿瘤的远处转移？一些基因符合以上的标准，而其他的基因作用并不特异，它们可以抑制所有类型细胞的繁殖，包括那些不具有侵袭和转移能力的细胞。然而，其他的候选肿瘤抑制基因仅能抑制少数类型恶性肿瘤细胞的转移。

这些基因的确切性质仍然未明。尽管如此，也有一些基因具有毋庸置疑的抗转移特性。例如，许多关于p53的研究显示，这一肿瘤抑制基因的显性获得性突变等位基因比缺失型等位基因，更能促进肿瘤的恶性进展。突变的p53分子与野生型p53形成异源四聚体，削弱了野生型p53及其等位基因编码蛋白的功能。然而，近年来p53的近亲一p63的作用更加突出，p53通过与p63形成异源四聚体，抑制p63功能，进而增加转移倾向性。