p63蛋白抑制肿瘤发生与转移

一项研究发现，p63蛋白同时抑制肿瘤发生与转移，因此并不是一个纯粹的转移抑制基因。出国看病机构爱诺美康了解到，其转移抑制功能来自其促进D/cer表达的能力，D/cer可能是更有意思的转移抑制基因。该基因产物是microRNA加上结果一步中的酶，其表达水平下调与肿瘤侵袭性增强相关。更重要的是，在动物模型中，这一microRNA加工酶水平的降低已被发现与增强的转移播散相关。然而Dicer水平并不会降至零，因为完全敲除Dicer对细胞是致死性的。考虑到Dicer在数百种不同的microRNA成熟中的作用，而这些microRNA又控制了细胞内过半的mRNA表达，这一结果并不意外。事实上，一个作用如此广泛的细胞内酶水平改变后，仅特异地影响了一个生物进程——此处为转移，这一现象是极其令人惊讶的。

出国看病机构爱诺美康介绍，多次提到的E-钙黏蛋白分子，也被认为是转移抑制基因。它标志着细胞处于上皮细胞状态，通过稳定上皮细胞层中的细胞-细胞间连接和抑制EMT功能发挥作用。这些能力使它成为阻断肿瘤细胞获得侵袭表型的主要障碍。E-钙黏蛋白通过结合并隔离胞质中的P-catenin分子，使其无法转位至细胞核，进而通过与Tcf/Lef转录因子作用而激活EMT相关基因。

另外一个肿瘤抑制基因编码KAI1/CD82蛋它是一个4次跨膜蛋由质。在许多晚期肿瘤（肺癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌和胃癌）中，该基因的表达都显著下调。在乳腺癌患者中，KAI1的低表达与不良预后相关。在培养细胞中，KAI1在抑制细胞迁移和侵袭的同时还增强细胞的聚集。它定位于黏附连接附近，在细胞-细胞黏附中发挥作用。也有报道KAI1可以作为EGF受体信号的拮抗剂。

另外一个比较有意思的基因编码KISS1蛋白，出国看病机构爱诺美康了解到，研究发现它是细胞表面G蛋白偶联受体（GPCR）的一个配体。基因在癌细胞内的过表达抑制了其转移活性，但不影响原发瘤的生长。与同类型的其他几个基因一样，它抑制转移的确切机制还不清楚。