局灶性的激活似乎依赖于特定RhoGEF的亚细胞定位

一项研究表明，细胞运动的复杂过程依赖于某类蛋白中的每一成员，在细胞质内很小范围的局部激活，并随后促进细胞作为一个整体向一个方向或另一个方向移动。实际上，在一个重要方面令人误解了各种类Rho蛋白的行为：看起来在肌动蛋白细胞骨架构象改变过程中，每一成员均在整个细胞内发挥作用。

这种局灶性的激活似乎依赖于特定RhoGEF(guaninenucleotideexchangefactor，鸟噪呤核贷酸交换因子）的亚细胞定位。

例如，将Rho蛋白从非激活的GDP结合状态转换为具有活性的GTP结合状态的Sos。哺乳动物细胞大概有80种RhoGEF，其中深入研究过的没有几个。与局灶激活相对的是整体激活，它的结果是促进细胞同时向各个方向移动，如图中的片状伪足所示，细胞胞质边缘形成完整、连续的环状结构（图C中Rac功能的整体激活是通过显微注射引入突变的具有组成性活性的Rac蛋内引起的）。

生长因子激活的酪氨酸激酶受体信号导致多个Rho家族G蛋白的活化。

例如，用血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)处理培养的成纤维细胞（PDGF是这类细胞的潜在有丝分裂原），可激活多种Rho蛋白，刺激成纤维细胞在培养皿底部移动。

相反，当成纤维细胞悬浮在胶原上进行三维培养时，PDGF诱导细胞侵袭基质。Rho蛋甶的3个亚家族（Rho、Rac和Cdc42)似乎都促进侵袭过程，而只有Rac蛋白在成纤维细胞沿固相表面运动过程中是必需的。

这些不同的行为表明Ras蛋内与其他Rho家族成员间存在明显区别：在癌细胞中，Ras蛋白常常通过结构改变被激活（更具体地来讲是氨基酸替换)，而各种Rho蛋白成员通过上游的生理性调节因子实现功能活化。