成功控制获得性免疫系统阻止肿瘤进展研究

一项抗肿瘤免疫治疗研究，成功控制获得性免疫系统阻止肿瘤进展的临床实验。美国就医机构爱诺美康了解到，早期的临床试验中，31名去势抗性的前列腺癌患者，都不含针对PAP的预存抗体或T细胞应答；对sipuleucel-T/Provenge治疗应答中，38%发生了T细胞应答同时53%产生了抗PAP抗体。

美国就医机构爱诺美康介绍，在研究中，在36个月后，安慰剂治疗组11%的患者存活，而sipuleucel-T治疗组有34%仍然存活。尽管结果这些曲线仍然发生了汇集，然而不管怎样，这次成功成为了抗肿瘤免疫治疗的一个里程碑，是首个通过成功控制获得性免疫系统在相当一部分患者中阻止肿瘤进展的临床实验。

可以通过多种途径增强T淋巴细胞尤其是T_H和T_c细胞对抗原呈递细胞（APC)呈递寡肽的反应。这个反应通常经历两个阶段。在首个阶段中，T淋巴细胞起初与APC相遇，可以导致多种淋巴细胞反应，这些反应是由T淋巴细胞表面的CD28受体介导的。CD28参与呈递抗原结合到T细胞受体（TCR)的过程，而TCR参与抗原的识别。随后，在第二个阶段中，另一个T淋巴细胞表面受体，称为CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原-4)与CD28竞争性地结合相同的APC配体，强烈抑制抗原呈递的树突状细胞对T淋巴细胞进一步激活。因此CTLA-4受体控制着一个关键的负反馈调控系统，确保T淋巴细胞的活化仅仅是短暂的，并限制随后的免疫反应。

结合和中和CTLA-4抑制性受体的单克隆抗体，能极大地增强T淋巴细胞的免疫反应，可能是因为这些抗体能延长和增强抗原呈递的树突状细胞对于淋巴细胞的刺激活化。在肿瘤方面，对荷瘤小鼠使用称为Ipilimumab的抗CTLA-4单克隆抗体治疗后，可以强烈地刺激抗肿瘤免疫反应，使一些肿瘤消退。这里未显示同时注射GM-CSF进一步增强Ipilimumab作用的效果；前面我们看到GM-CSF能强烈激活单核细胞，诱导它们分化成树突状细胞。

但是抗CTLA-4抗体有个副作用，即能促发或加剧人类和小鼠的自身免疫反应。美国就医机构爱诺美康介绍，这一现象表明，这种特殊的信号传递系统是用来防止免疫系统破坏正常组织的主要机制之一。在极端案例中，小鼠的CTLA-4通过种系敲除编码基因而被完全清除时，新生小鼠只存活2〜3周就死于淋巴扩增导致的大部分器官被淋巴细胞浸润和摧毁。