通过抗CTLA-4抗体抑制CTLA-4的肿瘤免疫治疗的策略研究

一项肿瘤免疫治疗的策略研究，即通过抗CTLA-4抗体抑制CTLA-4的功能。海外看病机构爱诺美康了解到，CTLA-4调节细胞免疫反应T_H细胞（上）与抗原呈递细胞（APC,下）如树突状细胞之间的相互作用，包括两个步骤。

首先，T_H细胞表面表达的CD28蛋白（浅绿色）与抗原呈递细胞表面的B7蛋白(深绿色）互补并结合，这使得CD28分子释放共刺激倍兮（红色箭头），其句抗原结合的T细胞受体释放的信号（蓝色箭头）共同作用使T„细胞活化。

在第二个阶段中，作为其活化程序的一部分，T细胞开始合成CTLA-4分子（粉红）。这些CTLA-4分子结合在APC的B7分子上，其亲合力高于CD28分子。因此，可以取代CD28的结合，继而限制T细胞的进一步活化。“B7”包拈两种类似的作用分子，称为B7-1和B7-2。

海外看病机构爱诺美康介绍，调节CTLA-4的活性对于抗移植性肿瘤的免疫反应具有较人的作用。如果缺失CTLA-4的调节，肿瘤细胞在注入宿主小鼠9天后就会开始旺盛地生长(红线）。抗-CD28血清可以干预APC对T细胞的激活（见图），它对这些肿瘤的生长仅有微弱的作用（蓝线对红线)。但是，当患瘤小鼠在如图所示的时间注射抗CTLA-4抗体后，通常T细胞功能关闭机制被明显阻断，产生高度活化的T细胞杀灭肿瘤（绿线）。

临床上使用称为MDX-010的抗CTLA-4单克隆抗体会在部分患者中产生明显的疗效。海外看病机构爱诺美康介绍，如图所示，黑色素瘤转移的患者作开始免疫治疗（右图）的5个月后，其主要的肺转移瘤和胸膜渗出物（左图）大部分消失，这两幅图是用CT扫描显示的。这个患者首次使用反复注射树突状细胞的方法进行治疗。这种树突状细胞的MHCII受体己在体外与MART-1黑色素瘤抗原寡肽结合负载。

在这一治疗后，再注射抗CTLA-4抗体。这样明显的疗效反映/这种免疫治疗方法的潜能。但由于它只能在很小一部分治疗患者上达到这样的疗效，因此其至今还未被广泛认同。