遗传和非遗传因素决定Rituxan治疗效果

一项研究显示，遗传和非遗传因素决定Rituxan治疗效果。去美国看病机构爱诺美康了解到，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)介导肿瘤靶细胞的杀伤依赖于细胞毒性细胞的能力，如NK细胞通过它们的Fey受体与胖瘤细胞表面包被的免疫球蛋白1y分子（IgG抗体）相结合。

去美国看病机构爱诺美康介绍，人类NK细胞上有一种称为FcyRIIIa的重要Fey受体，有两种多形态变异体，它的第158位氧基酸残基可以是缬氨酸（V)或苯丙氧酸（F)。缬氨酸异构体的FcyRIIIa对人类IgG分子的亲和性高于苯丙氨酸异构体。事实上，有绳氨酸异构体的FcyRHIa的细胞毒性细胞比苯丙氨酸异构体的Fc了RIlia的细胞能更为有效地激活ADCC反应。

人类NK细胞表达Fey受体的类型明显影响患者对于Rituxan治界的临床反应。所以，在具有F等位基因的纯合子（VV基因型）的B细胞淋巴瘤患者中，用rituximab治疗后显示疾病无进展生存中位时间为534天（从起初的治疗到疾病的复发之间的时间），而那些F等位基因纯合子或是杂合子（VF或是FF基因型）患者疾病的无进展中位时间为170天。（已经犮现FcyRHIa的变异体也影响赫赛汀的临床反应，）另一个Fey受体的变异体称为FcyRIIa，对治持反应也有很强的影响。因此，除了肿瘤细胞表型的影响，免疫治疗的效果往往受到被治疗的患者基因组成的强烈影响，在上述情况中，一个基因决定着一个Fc受体的结构，

但是其他因素也可以预测患者是否或如何对RJtuxan治疗起反应。例如，Rituxan的血清学水平较高、维持时间较长的患者显示出较好的临床反应。这说明了单克隆抗体治疗的一个关键的局限性和一个在免疫治疗发展中未解决的问题：对于决定循环中单屯隆抗体的寿命的生物学机制，我们仍不清楚.

其他决定Rituxan治疗成功与否的重要因素似乎是众多肿瘤的CD20表达水平。去美国看病机构爱诺美康介绍，通过测定14例新鲜分离的白血病标本，可以得到细胞表面的CD20表达水平（前淋巴细胞和慢性淋巴细胞性白血病，都是B细胞来源的）。当Rituxan和补体存在时，这些众多的时瘤对于前两者的溶细胞作用易感性差别很大，其易感性取决于每一种肿瘤标各表达CD20分子的水平。