用单克隆抗体的被动免疫杀伤乳腺癌细胞研究进展

一项研究显示，用单克隆抗体的被动免疫杀伤乳腺癌细胞，是人类的免疫系统在预防自发性肿瘤产生中到底有多大的作用。出国看病机构爱诺美康了解到，是否能巧妙地处理肿瘤患者的免疫系统，使其杀伤已经在全身许多部位形成的肿瘤，有两种可以被接受的处理策略。

出国看病机构爱诺美康介绍，一种重要的策略是，通过使用特定的免疫刺激因子激活那些，能启动有效进攻的免疫细胞的发育和增殖，增强肿瘤患者的免疫系统对肿瘤发起的攻击；或者通过与接种抗病毒或抗细菌感染疫苗相类似的方法，使患者接触其肿瘤表达的肿瘤相关抗原，或是肿瘤特异抗原来实现患者对肿瘤产生有效的免疫。

另一种治疗策略包括多种形式的被动免疫。这一种策略意味着即使采用了免疫激活治疗，患者自身的免疫系统也不能发起有效的攻击。它包括给患者提供免疫制品（如抗体），或是来源于另一生物体的免疫系统中的细胞，免疫学家保留着“被动免疫”这一名称，因为其步骤是将抗体导入患者体内，但是我们这里用这一名称具有更广泛的含义。

当提供的免疫细胞来源于另一个体的免疫系统时，通常称为过继转移（adoptivetransfer)。被动免疫的一种形式——利妥昔单抗一一用于对抗B淋巴细胞系恶性肿瘤。然而，目前为止更著名的被动免疫治疗涉及的单克隆抗体是被称为赫赛汀的单抗，也被研发者称为曲妥珠单抗。赫赛汀来源于一种鼠源的单克隆抗体，可以与EGF受体相关蛋白强烈作用，该蛋白在不同的地方分别被称为HER2、erbB2或Neu，这一受体在西方30%的乳腺瘤中存在过度表达。

但HER2蛋白并非肿瘤特异性抗原，细胞表达异常高水平的HER2蛋白——通常高于正常的10〜100倍——可能会成为被赫赛汀优先作用的靶细胞。这种优先杀伤肿瘤细胞的选择性，直接源于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，即乳腺癌细胞过度表达HER2。出国看病机构爱诺美康介绍，这一过度表达，通常是由于受体编码基因的扩增导致的，一般代表预后不良。

为了制造赫赛汀，起初研制了一种抗HER2的小鼠单克隆抗体。但是，这种单克隆抗体，就像所有鼠源性抗体那样，这种抗体的恒定区具有鼠源性，是有效的免疫原，所以会刺激人类的免疫系统产生高水平的人类抗体，结合并中和小鼠抗体分子，因而该抗体不能直接用于人类抗肿瘤治疗。而且这些人抗鼠抗体（HAMA)偶尔会引起再次使用者发生过敏性休克。

因此，通过重组编码鼠抗HER2抗体的cDNA，用人的序列取代其抗体分子恒定区(C)的编码序列。我们希望制造出来的人源化抗-HER2单克隆抗体，注射入患者体内后通常没有免疫原性。重要的是，注射后发现人源化制造的赫赛汀分子以有效浓度在循环中保留一个月左右，表明没有明显的宿主抗赫赛汀的免疫反应，具有发挥长时间治疗作用的潜能。

使用赫赛汀抗体能延长肿瘤中过度表达HER2蛋白的乳腺癌患者的生命。出国看病机构爱诺美康介绍，赫赛汀很少单独使用，常和一些已经有确定疗效的化疗药物联合用药治疗乳腺癌患者。在一个大规模的临床试验研究中，将赫赛汀与晚期乳腺癌女患者的标准化学疗法联用，可以使疾病无进展期延长，二者联合，7.4个月；单用化学疗法，4.6个月，一年内死亡率降低(22%比33%),且生存期更长（25个月比20个月）。