CDC、ADCC和CD20+淋巴瘤的治疗研究进展

一项研究报告，补体依赖的细胞毒性（CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)和CD20+淋巴瘤的治疗。出国看病机构爱诺美康了解到，MoAb通过CDC或ADCC杀伤肿瘤的相对有效性是明显依赖于它们之间精细的生化差异的。

出国看病机构爱诺美康介绍，CD20蛋白在多种B细胞系的细胞上表达,是四次跨膜蛋白超家族，其蛋白有4个跨膜结构域加两个胞外环，能提供单克隆抗体识别和结合的表位。

MoAb与这些环的结合对于靶细胞的杀伤作用有相当独特的效应。

例如，有些检测显示利妥昔单抗和奥法木单抗对Clq—-多蛋白补体复合物的一个关键组分——有相似的结合亲和力。然而，奥法木单抗能引起抗体-CD20复合物在活细胞的胞膜上发生更多寡聚化，从而能高效地结合六聚化的Clq组分，从而更有效地杀伤靶细胞。

相反，阿妥珠单抗表现出专一通过ADCC和抗体直接结合淋巴细胞发挥直接细胞毐作用而杀伤淋巴瘤细胞。

决定MoAb免疫治疗成功的另一个重要参数似乎是B细胞系的各种肿瘤细胞上表达的CD20抗原水平。出国看病机构爱诺美康介绍，在这个例子中，收集了14个新鲜分离的白血病样本（都是幼淋巴细胞和慢性淋巴细胞白血病）。如此处显示，在利妥昔单抗加补体存在下，各种不同培养条件下的白血病细胞对裂解的易感性也显著不同，它们受每个肿瘤样本的每个细胞上CD2目的数量影响。

奥法木单抗（ofat.)比利妥昔单抗（ritux.)能更有效地杀伤CD20水平相对低的淋巴瘤细胞。然而，它的疗效仍然描述的补体抑制分子所削弱。这里，26种慢性淋巴细胞由血病细胞分别用两种MoAb培养，加上含有补体蛋白的正常人血清（NHS),或在NHS苺础上加入rILYd4,后者是CD59CDC拮抗分子的抑制剂。这26种CLL细胞群对5种处理的分别应答如图所示。这些应答清楚说明抑制CD59能够导致补体功能的增强，会显著提高这两种抗体的杀伤力。