补体依赖的细胞毒性是许多单克隆抗体成功治疗肿瘤的关键吗？

补体依赖的细胞毒性是许多单克隆抗体成功治疗肿瘤的关键吗？美国就医机构爱诺美康了解到，单克隆抗体（MoAb)可以从两种已经清楚的机制来驱动免疫系统攻击肿瘤细胞，一种涉及补体依赖的细胞毒性（CDC),另一种是抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)。有1/3的杀伤机制涉及通过细胞表面结合的抗体直接诱导凋亡，在肿瘤中似乎是应验的，但对其了解仍很匮乏。

美国就医机构爱诺美康介绍，补体在CDC运行中的关键作用在利妥昔单抗中引起高度重视，这一MoAb在B细胞系的血液恶性肿瘤的治疗中显示了重大疗效。它作为治疗制剂的使用已经在肿瘤临床上被广泛接受。

利妥昔单抗识别CD20抗原，后者在B淋巴细胞系各种类型细胞的表面表达，包括B细胞淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL)和可能一半的非霍奇金淋巴瘤（NHL)。它在引发CDC方面的治疗有效性却是受限的，从而促使研发的另一种抗体在对抗B细胞CL.L显示了更高的有效性。

奥法木单抗与CD20有更强的结合亲和力，靶向CD20更接近膜侧的表位，比利妥昔单抗更能诱导各种针对B细胞恶性肿瘤的CDC效应。

美国就医机构爱诺美康介绍，重要的是，虽然MoAb靶向CD20,但这并不是说所有的治疗效应都是通过CDC效应发挥的。例如，另一种抗体阿妥珠单抗，由于工程化修饰使其铰链区发生糖基化改变,似乎对Fc受体（如FcyR3)的亲和力大大增力口，因而引发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用攻击B细胞系恶性肿瘤，而盖过了它的CDC效应。也可能通过结合CD20以某种方式直接杀伤细胞。

在所有这些例子中，对各种恶性肿瘤杀伤的有效性结果是由淋巴瘤细胞表面表达的CD20抗原的密度决定的。这里，奥法木单抗也许特别有效，在于其与利妥昔单抗相比能更有效杀伤表面表达相对低水平CD2目的淋巴瘤细胞。另外，还有人尝试通过降低某些淋巴瘤细胞表达的强效CDC拮抗分子mCRP的影响来进一步增强MoAb诱导CDC的疗效。

有趣的是，与利妥昔单抗靶向的造血来源的肿瘤细胞相比，美国就医机构爱诺美康介绍，一般认为上皮来源的肿瘤细胞表面多种CDC抑制分子的表达都是升高的，以此来对抗CDC防御效果。这使研究注意力转向了另一种肿瘤免疫治疗的机制一ADCC，它依赖于MoAbs通过结合于细胞表面抗原来包被把细胞的能力。回忆一下这种结合能够吸引细胞毒性细胞(例如NK细胞）并通过抗体分子的稳定区与之结合，从而促进细胞裂解。在大多数情况下，这两种细胞毒性反应对MoAb相关免疫治疗疗效的相对贡献尚无法确定。