mCRP对补体级联反应的调控研究

一项mCRP对补体级联反应的调控研究表明，mCRP(CD46、CD55和CD59)是补体级联反应的膜结合抑制物，能防止补体介导的细胞溶解作用，常常在人类肿瘤细胞上过度表达。出国看病机构爱诺美康了解到，CD59是一种小的糖蛋白，以糖港磷脂酰肌醇（GPI)锚定末端连接在细胞膜上。CD59结合在C8、C9的补体成分上，并且阻止介导补体溶细胞作用的膜攻击复合物CMAC)的形成。C8/C9结合发生在α螺旋和β折叠的间隙中。在核磁共振测定的结构中，半胱氨酸的碳和硫残栋分别是黑色和黄色。

出国看病机构爱诺美康介绍，人类LAN1神经母细胞瘤细胞通常对大鼠补体的溶解作用十分敏感，用一种表达载体转染，使其过度表达大鼠的CD59mCRP蛋白。荧光激活细胞分选技术（FACS)分析（上方）发现CD59比正常的LAN1细胞表达水平高了20〜30倍。

当这两个细胞群在含有大鼠血清和一种含有激活补体的抗体血清的培养基中（左下）体外培养后，过度表达CD59的细胞没有遭到补体介导细胞溶解的破坏（蓝色曲线），相比之下，那些未经过处理的LAN1细胞却对补体介导的细胞溶解高度敏感（红色曲线）。当将这两种细胞群接种到免疫缺陷的裸大鼠（右下）上时，LAN1细胞形成肿瘤的速度很慢（红色曲线），而那些过度表达CD59的细胞形成肿瘤的速度却非常快（蓝色曲线）。这表明补体介导的杀伤通常可以阻止这些大鼠体内LAN1肿瘤的生长。

出国看病机构爱诺美康了解到，人类乳腺导管肿瘤切入的免疫荧光显微照片显示，CD59在形成沣管的肿瘤细胞（绿色）中强烈表达，而在周的基质组织中几乎不染色。CD59通过一个GPI轻易地锚定在导管上皮细胞的管腔面，被大量地释放入管腔中而产生强烈的黄色。