弥散性大B细胞淋巴瘤的亚类分层

一项研究发现，弥散性大B细胞淋巴瘤的亚类分层，DLBCL代表一组由几个B细胞淋巴瘤亚类构成的肿瘤集合。海外看病机构爱诺美康了解到，这几个亚类在显微镜下不能彼此区分，也不能与原发性纵膈B细胞淋巴瘤（上图）区分。但是用基因表达芯片（下图）方法可以将这些肿瘤分成3个亚类，即原发性纵脑B细胞淋巴瘤、生发中心B细胞样淋巴瘤（GCB)DLBCL和激活的B细胞样淋巴瘤（ABC)DLBCL。

海外看病机构爱诺美康介绍，从这个表达芯片中选择了一组表达水平可以用于亚类分层的基因，并将其以点状沿垂直轴排列，而将患者肿瘤（未标出）沿水平轴按点状排列。

Kaplan-Meier曲线表明，患者所经历的3种肿瘤亚类具有®著不冋的疾病过程。图A所显示的基因表达分析分层后的肿瘤显示了不同的核型和生化改变。PMBL和ABC细胞显示了高水平的NF-kB持续性表达，这一事实表明它们可能对NF-kB、IkB激酶（IKK)的上游激活因子-的抑制所引起的这一信号通路破坏尤为敏感。这一现象得到了实验研究的支持。将IKK的药理学抑制剂MLX105用于以上3类淋巴瘤亚类来源的细胞系的确显示了不同的体外效应。

海外看病机构爱诺美康介绍，在这3类淋巴瘤中，激活的B细胞样淋巴瘤和原发性纵膈B细胞淋巴瘤表现为持续性高水平表达NF-kB。这一转录因子可能驱动着肿瘤的增殖，同时保护其免遭凋亡的命运。因此，以NF-kB为靶点的药物，尤其是作用于其上游激活因子IKK的药物，已经被用来尝试治疗这两类DLBCL。在培养的这两类淋巴瘤细胞中，一旦失去IKK的活性，细胞将死亡。而来源于第三类淋巴瘤亚型生发中心B细胞样淋巴瘤的细胞，由于其NF-kB活性不高，因此基本不受NF-kB靶向药物的影响。