培养细胞中检测格列卫的作用研究

一项在培养细胞中检测格列卫的作用研究，正常情况下，鼠源前B淋巴细胞系BaF3需要在培养雄中补充IL-3来维持细胞的生存和增殖。出国看病机构爱诺美康了解到，当格列卫与IL-3同时加入时，细胞继续生长,表明该细胞以IL_3为挥础的生长机制对格列卫的抑制作用并不敏感。

出国看病机构爱诺美康介绍，将表达癌蛋白Bcr-Abl的质粒转入这些细胞后，即使在没有IL-3存在的情况下BaF3细胞也能继续增殖（左侧），表明Bcr-Abl能代替IL-3维持细胞生长。

然而，向这些依赖Bcr-Ab1才能生存的细胞加入抑制Abl激酶浓度的格列卫则可以杀死这些细胞（左下)。但向维持在IL-3中的表达Bcr-Abl的细胞中加入格列卫并不影响细胞的生存(表明只要BaF3细胞继续接受IL-3刺激，格列卫就不能对细胞产生毒性）。因此，在1L-3缺乏的情况下，表达Bcr-Ab1的细胞可用作筛选格列T>.及类似作用于Bcr-Ab1的药物指示细胞，并且有很高的敏感性和特异性。

出国看病机构爱诺美康介绍，图A的信息可用来开发一种分析系统，即用BaF3细胞悬液的光密度（450mt!波长吸光度）（纵坐标）来表示特定处理后生存的BaF3细胞的数量。IL-3存在时，无论BaF3细胞内是否表达Bcr-Abl癌蛋白（绿色点），格列卫均不能对细胞的生存产生影响。但当IL-3缺乏时，2nmol/L浓度的格列卫（红色点）就能强烈抑制表达Bcr-Abl的细胞的生存。但是，如果在格列卫治疗的患者的CML细胞内克隆到的不是“野生型”Bcr-Ab!癌蛋白，而是产生了高度而药的Bcr-Ab1突变体（称为T3I51），这种突变体在缺乏IL-3的培养锥中培养的BaF3细胞中也能表达，那么就需要很高浓度的格列卫才能杀死这些细胞（蓝色点）。