接受EGF-R酪氨酸激酶抑制剂治疗研究进展

一项研究，接受EGF-R酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，其皮肤中EGF-R信号受到强烈抑制。海外医疗机构爱诺美康了解到，作为EGF-R信号下游重要调节器的MAPK激酶活性也被抑制，表明下游的有丝分裂信号得到了有效的阻滞。

海外医疗机构爱诺美康介绍，接受抗EGF-R单克隆抗体治疗后的结肠癌患者肿瘤活检中也得到了类似的结果。这些药效动力学检测确保了所给予的治疗药物（这里是一种单克隆抗体）能够以足够的浓度到达预期的靶点，并能充分关闭靶点分子的大部分活性。

有趣的是，包括Akt/PKB在内的很多EGF-R下游信号转导蛋白在结肠癌中仅被轻度抑制（图B)，表明肿瘤细胞己经获得了激活这些信号分子的其他途径。因此，药效动力学检测只是保证治疗能成功的一个前提（治疗药物能够到达靶细胞和靶分子），但并不能保证结果治疗成功，因为还有其他的因素可能会干扰治疗效果。

海外医疗机构爱诺美康介绍，将Max耐受剂量（MTD)、药代动力学（PK)和药效动力学（PD)检测联合起来，就可以确定药物的治疗窗——药物的浓度范围，即既高于药物发挥疗效的更低浓度，又低于Max耐受剂量。理想的话，药物的治疗窗范围应该是宽广的，这样才能使临床医生灵活地调整药物剂景以适应不同的人和不同的治疗方式。治疗窗越狭窄，候选药物被证实具有临床价值的可能性就越低。

I期临床试验往往是在小规模的志愿患者中进行的。现有治疗已经对他们无效，I期临床试验可能会在患者身上展示出一些有利的治疗效果，如肿瘤消退或者肿瘤生长得到抑制。所有的这些都是在可接受的低毒性水平下进行的。然而，即使有提示表明药物具有临床疗效，但在I期临床试验中所观察到的阳性结果也不具备统计学意义，因此不能得出药物有效的结论。相反，进行I期临床试验的真正目的是要发现不曾预料到的药物毒性和药物剂量的耐受水平。