肿瘤干细胞的存在使抗肿瘤治疗的评价复杂化研究

一项研究表明，肿瘤干细胞的存在使抗肿瘤治疗的评价复杂化，出国就医机构爱诺美康了解到，许多实体肿瘤中存在的肿瘤干细胞对多种抗钟瘤治疗的评价产生了深远的影响。以白血病和格列卫为例用图表形象说明。

出国就医机构爱诺美康介绍，如图所示，假设肿瘤复发是由停止治疗导致的，但实际上对大部分仍处于治疗中的肿瘤来说，是由于肿瘤细胞产生对治疗药物的耐受性而导致其复发。

例如，在肿瘤中，表现出间皮细胞性质的肿瘤干细胞通常比主体肿瘤细胞对当时的治疗方案更耐受。

因此，一种治疗方案也许能够消除肿瘤主体细胞（从而产生明显的临床疗效），却残留了处于临床上检测不到的肿瘤干细胞，当治疗停止或发生耐药后，肿瘤干细胞则重新长成新的肿瘤。

出国就医机构爱诺美康介绍，临床上有时称这一行为为“蒲公英效应”，即仅割去叶子而保留根部的锄草方式会使残存在草地上的种子再次快速生长起来。药物是否具有清除肿瘤干细胞的能力将是决定其是否能产生持续临床疗效的关键。

但是，这种单纯清除肿瘤干细胞的能力可能还不足以彻底清除肿瘤，因为有些移植瘤研究证明，处于短暂增殖状态的细胞或前体细胞能够在特定的生理环境下发生去分化从而重新生成新的肿瘤干细胞（图C)。综合来看，这一现象提示需要同时清除肿瘤中的肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞才能防止肿瘤复发。

尤其重要的是，由于靶向清除肿瘤干细胞的药物本身减小肿瘤体积的作用并不明显，从而很可能得出没有进一步研发价值的结论，这是靶向肿瘤干细胞药物筛选过程中一项非常具有挑战性的困难。

实际上，抗CD20单克隆抗体的利妥昔单抗用于治疗B细胞瘤，正好体现了这一特性：它能清除多发性骨髓瘤中的肿瘤干细胞，而不是已经分化、大量存在的具有抗体分泌功能的肿瘤细胞。

幸运的是，在利妥昔单抗开发的早期就已经认识到它对治疗多种B淋巴细胞系肿瘤具有较好的疗效，因此被批准进行开发并推存进入临床。

然而，像格列卫这样的药物如果能够使肿瘤临床消退并维持多年的话，即使它不具有能够杀死CML干细胞的功能也还是可以接受的。从任何方面来说，格列卫都代表了抗肿瘤药物研发中的重要胜利，它优于目前所有的可选治疗方法，否则这一疾病的进程仍然无法阻挡。

值得注意的是，格列卫在CML治疗中取得的显著成功让人们相信在不久的未来多种由酪氨酸激酶失调导致的肿瘤的治疗都可以取得类似的成功。

但后期的研究结果表明，CML是一种相当特殊的成人肿瘤类型，几乎所有的这一类白血病都依赖于一个共同的驱动基因（Bcl-Abl易位），而很少携带其他的染色体畸变或致癌突变。

另外，出国就医机构爱诺美康介绍，处于慢性期的白血病细胞并不是彻底的癌变细胞，而是与乳腺原位癌和肠道早期腺瘤类似。慢性期CML细胞的这些特征与其他大部分成人肿瘤有所不同，这可能解释了为什么与CML对格列卫的反应相比，许多类型癌症对以下讨论的其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI)的反应差距如此之大。格列卫取得的巨大成功鼓舞人们对其后的许多TKI产生了不切实际的过高期望。