蛋白酶体抑制剂产生了意想不到的治疗作用

一项研究显示，蛋白酶体抑制剂产生了意想不到的治疗作用。出国看病机构爱诺美康了解到，运气在药物开发领域中发挥了不寻常的突出作用。但有些时候，抗肿瘤药物的研发是在理性设计的指导下进行的，而且结果结果表明该药物也十分有效。万珂（Velcade，也称为PS-341和硼替佐米）这个药物的研发过程就是一个更好的例证。

万珂及其对蛋白酶体的作用

出国看病机构爱诺美康介绍，如图，万珂的化学结构展示了其他药物中少见的硼原子。已知像万珂这样的肽硼酸能通过模拟糜蛋白类的丝氨酸蛋白酶（在苯丙氨酸和酪氨酸残基附近切割底物蛋白）的正常底物来结合酶的活性位点，表明这种化合物能抑制蛋白酶体20S核心的糜蛋白酶样活性位点。

酵母蛋白酶体中心（20S)核体横切面图（左）显示了这3种不同催化位点，涉及pi、P2、P5亚基（右上），它们分别负责肽酰谷氨酰肽水解酶（PGPH)活性、胰蛋白酶活性和糜蛋白酶水解活性。

出国看病机构爱诺美康介绍，万珂表现出很强的抑制(35糜蛋白酶的活性（右下），对P2胰蛋白酶活性作用较弱（右中），对piPGPH活性无作用（右上）。每一个催化部位上的关键亲核苏氨酸残基用棒状图表示（白色椭圆形里的棒状所示）；催化裂隙中的碱性氨基酸以蓝色显示，酸性氨基酸以红色显示，疏水残基以白色显示。