癌基因K-ras或P13K发生激活突变预测抗EGF-RTKI的疗效研究进展

一项研究显示，除了胚系或体系突变基因，还有其他基因也有助于预测抗EGF-RTKI的疗效。美国就医机构爱诺美康了解到，癌基因K-ras或P13K发生激活突变或抑癌基因PTEN发生失活与肿瘤对这些TKI药物治疗失败显著相关，这与抗EGF-R抗体MoAb的治疗效果较差这一事实相符。

美国就医机构爱诺美康介绍，如果细胞表面受体的胞质下游效应分子被某种突变激活的话，即使采用靶向治疗使受体失活，下游分子仍然可以不依赖于受体的状态而保持持续激活。

但是，也有一个重要的现象无法通过我们现在对细胞信号的理解来解释，至目前为止还是谜：各种抗EGF-R治疗的抗肿瘤疗效的更佳提示指标是肿瘤患者的皮疹严重程度。

由于皮肤并不参与肺癌或结直肠癌的病理发生过程，这一现象可能提示不同患者在决定治疗疗效的药代动力学（PK)方面存在显著差异，并且这一差异也同时影响到了皮肤，但是PK和皮疹的发生并没有相关性。此外，皮疹严重程度和治疗反应呈正相关这个规律适用于多种小分子量药物及受体单克隆抗体药物。

这些发现强烈提示不同患者间全身多种上皮细胞的基本信号处理机制存在着细微的差异，而且这种差异对抗EGF-R治疗的疗效有强烈的影响。这一现象也反映出我们对细胞信号调节因子的了解还非常少，而患者间的这些信号处理差异对当前“合理”治疗方案的成败具有决定性影响。

而且，这些酪氨酸激酶抑制剂的疗效持续时间较短，大部分患者在6〜18个月后会复发，产生对治疗药物的耐受。这一现象迫切需要我们开发替代药物来治疗耐药的患者，并发展具有协同效应的多药联合治疗的方法。的确，美国就医机构爱诺美康介绍，一些与苯胺喹唑啉骨架具有不同结构的药物分子能关闭对易瑞莎或特洛凯具有抵抗性的EGF-R的功能，这给经这两种药物治疗后复发的患者带来了希望。