用siRNA抑制野生型或突变型受体表达的实验研究

一项研究表明，用siRNA抑制野生型或突变型受体表达的实验进一步证明了这理论:存在突变EGF-R的非小细胞肺癌细胞迅速死亡，而野生型受体的细胞只受到轻微影响。美国看病机构爱诺美康了解到，存在突变EGF-R的肿瘤细胞的死亡，并不是由易瑞莎或特洛凯产生的一些未知的靶外效应引起的，而是肿瘤细胞失去这些受体释放的利于细胞生长的信号的直接结果。此外，这些实验表明，如果EGF-R抑制剂和抑制另一种功能冗余的信号通路的药物联合应用，如P13K，可能对表达野生型受体的非小细胞肺癌产生更明显的治疗作用。

美国看病机构爱诺美康介绍，这个困惑看起来已经被解决了。在某些东亚人群中多至一半的CML患者对格列卫产生不完全反应，而在西方患者中这一数值只有1/4。

在非小细胞肺癌患者的EGF-R抑制剂治疗中也存在着类似的耐药人群。在这两种情况下，这些患者的肿瘤从一开始就对酪氨酸激酶抑制剂（TKI)耐药。

肿瘤学家把这种开始就存在的耐药称为原发性耐药，从而与治疗中产生的遂发性耐药相区别。

在非小细胞肺癌和白血病中，原发性耐药已经追溯到促凋亡基因历Bim的一个等位基因，这个基因编码一种Bim缺陷蛋白。12.3%的东亚人携带这种缺陷基因，但是非洲和欧洲人群中没有发现这种突变基因。

美国看病机构爱诺美康介绍，其他研究表明，致癌的酪氨酸激酶能够抑制野生型Bim蛋白的表达，抑制TK后Bim蛋白激活对于格列卫、易瑞沙和特洛凯成功诱导肿瘤细胞发生凋亡具有重要的作用。

由于Bim的两个野生型等位基因均缺失，因而失去了正常的Bim蛋白表达，所以这些东亚患者的肿瘤发生凋亡的趋势显著降低，因而这些肿瘤对这类抑制剂杀伤作用的反应也下降。