12种复发基因，Oncotype-DX结肠癌分析数据积累的研究

一项研究表明，在美国，12种复发基因评分(Oncotype-DX结肠癌分析)已有大量数据积累并得到了验证。出国看病机构爱诺美康了解到，这些检测对判断预后有一定价值，但并无预测价值，不像MSI-L，这些基因的检测在II期患者的治疗过程中并不被NCCN常规推荐，5种基因表达分析法已市场化。基于此，这些检测对于有其他危险因素的MSI-L的患者咨询有一定帮助。

出国看病机构爱诺美康了解到，对于转移性结直肠癌的患者，基因治疗已经建立并被广泛接受。超过50%的患者存在表皮生长因子受体(EGFR)的过表达。然而，EGFR过表达与否与EGFR下游信号通路的靶向抑制剂的治疗效果并无明显相关性。EGFR抑制剂西妥昔单抗和帕尼单抗对KRAS基因外显子-2的野生型肿瘤效果较好。KRAS基因激活突变与肿瘤的耐药性有着密切的关系，而大约40%的转移性肿瘤的患者中存在这种基因突变。

由于这些发现，美国临床肿瘤学会发布了一份临时的临床意见，即对于转移性结直肠癌患者均应行KRAS基因突变的检测，以便预测肿瘤对抗表皮生长因子受体单克隆抗体的疗效。此外，有KRAS外显子2位密码子12或13位点突变的转移性大肠癌患者均不应该接受表皮生长因子受体抑制剂治疗。

虽然野生型KRAS基因是抗EGFR治疗是否有效的必要因素，但在超过20%~40%的病例并中不是充分因素。在PRIME的研究中，17%无KRAS基因外显子2突变的患者存在KRAS外显子3和4或NRAS外显子2，3和4突变。帕尼单抗联合FOLFOX方案与单纯应用化疗药物相比有更低的无进展生存期和总生存期。

近来的荟萃分析一共纳人了22篇研究，包含了2395例患者。其得出结论是进一步检查KRAS基因外显子3，4，NRAS，BRAF和PIK3CA和非功能性PTEN的下游基因突变，能够揭示是否存在抗EGFR治疗的抵抗。

出国看病机构爱诺美康介绍，研究结果表明，对于预测抗表皮生长因子受体对转移性结直肠癌的临床有效性，生物标记检测不仅应包括KRAS外显子2,还应该包括其他一些指标。NCCN推荐对RAS基因型检测，包括KRAS外显子2型、KRAS非外显子2型和NRAS型。该指南还指出，并没有足够的信息支持行BRAFV600E(KRAS下游基因)突变检测来指导抗表皮生长因子受体的使用。BRAF主要用来预测无进展生存率及总生存率，其对判断疗效并无作用。