大肠癌化疗指征的研究

一项研究显示，大肠癌遗传学对疾病的筛查、预防、治疗和预后判断均有着潜在的影响。美国看病机构爱诺美康了解到，目前对结直肠癌遗传学的认识对辅助性，及转移性疾病的治疗均有着重要的作用。尽管已经对多种分子标记与基因表达分析进行研究，但只有MSI有预后价值。

美国看病机构爱诺美康介绍，遗传性大肠癌(包括FAP和LS)与散发病例相比，其患者有生存获益，尤其是LS的患者。以往认为这是与选择偏倚有关，包括患者年龄更小或行更为积极的筛查。

Bertado等研究超过2000例的LS或FAP患者的生存率与散发病例相比并无显著性差异，该研究进一步分析60岁以下患者，发现两者亦没有显著性差异。为了反驳以上结论，Stigliano及同事通过回顾性分析的方法比较了LS及散发性结直肠癌的生存率。研究结果表明LS的大肠癌的5年生存率高于散发病例(94.2%75.3%;P>0.01)。有趣的是这篇研究表明那些表现为MSI的肿瘤患者的生存率为100%，提示MSr在大肠癌的预后判断中起着至关重要的作用。

美国看病机构爱诺美康介绍，MSI是由于MMR基因MLH1，MSH2,MSH6或PMS2和EpCAM在生殖系中发生突变所致。在散发性结肠癌的病例中，这些基因体细胞的基因突变率高达20%，而MLH1甲基化导致基因失活病例占50%。这些突变结果导致了LS,LS也因此分为两类，MSI-H和MSI-L(高或低)。MSI-H肿瘤患者以II期患者(20%)及近端结肠受累(29%)较为多见。

证据表明，氟尿嘧啶类药物辅助化疗并不能使II期的MSI-H患者受益，甚至导致更差的结局。II期MSI-H患者如有肠梗阻及穿孔等高危因素，应考虑辅助化疗的益处。然而，美国看病机构爱诺美康介绍，近来Mosaic的研究表明，联合使用奥沙利铂及5-氣尿嘧啶/亚叶酸对III期MSI-H患者是有利的。