结直肠癌生物学和发病机制的研究

一项研究发现，持续的全球基因组学的发展，正在改变我们对结直肠癌生物学和发病机制的认识。海外医疗机构爱诺美康了解到，由于肿瘤进展而导致的分子突变的知识，包括基因组、转录组、甲基化和miRNA组学的改变，可以应用到综合方法的个性化的癌症治疗。近来关于CRC中全基因组测序和拷贝数的研究，已经验证了肿瘤的发生和突变表型的遗传途径，同时强调广泛突变的异质性，并确定新的肿瘤候选基因。基因表达和DNA甲基化已经证明了结直肠癌表观基因组广泛失调节并提示细胞起源，保持分化的层次结构和肿瘤间质，对依据分子对结直肠癌进行分类的重要性。

海外医疗机构爱诺美康介绍，基因组学的发展已经开始提高结直肠癌临床诊断和管理。血和粪便为基础的DNA测序，miRNA检测和DNA甲基化测定用于提高人群筛选，加强对肿瘤复发的监测和癌症对治疗的反应的动态监测。患者肿瘤基因组直接转录和分析正在逐渐开展，提供有关疾病和治疗受益的预后和预测信息，在应用抗EGFR抗体治疗转移性结直肠癌之前，标准的评估已经涉及KRAS基因突变。

结直肠癌中基因组为基础的生物标志转化到临床应用面临的挑战包括需要明确界定的临床特征以及标本采集，处理，存储的标准化。生物标志物的转化可以通过与功能基因组学整合来改进方法，从而确定肿瘤生物学的机制，而不是与肿瘤生物学的相关链接。肿瘤分子的异质性，肿瘤内异质分子基因组学研究结果的转化的主要阻碍以及分子机制仍有待完全阐明。集中在肿瘤区域异质性和转移灶(表观)基因组变异的分子特征正在进行中。此外克隆异质性，分层组织和表型可塑性可能在临床上起重要的作用，将成为未来基因组学研究的主题。

基因组方法的应用，特別是全外显子组测序，呈现出了一些问题，这些问题超越了预估计的结直肠癌患者中原始分子的变化。考虑到检测的全面性，偶然发现基因方面临床相关的变异可能和诊断无关。这就提出了问题，这些发现是否应报告给患者，用什么方法报告，以及何时告知这些结果。

海外医疗机构爱诺美康介绍，基因组技术的革命性进步，使个性化治疗结直肠癌成为可能。发展提高的平台如NGS和高密度微阵列技术开始带来精度基因组谱，并且花费合理。持续创新的应用程序和临床信息的算法，以及许多新兴技术，将继续推进平移癌症基因组学，并结果有助于提高患者的治疗效果。