多肽疫苗使用肿瘤细胞抗原刺激免疫系统的研究

一项研究表明，全肿瘤疫苗疗效有限的原因之一是大部分的肿瘤抗原是肿瘤细胞与正常细胞共有的。出国看病机构爱诺美康了解到，这样免疫系统就会受到精细地调控以抑制对自身抗原的免疫应答。因此，许多团队都试图去解决这个问题，他们把目光投向了多肽疫苗，想开发一种特异性针对已知的肿瘤抗原产生免疫反应的疫苗。

出国看病机构爱诺美康介绍，基于多肽的疫苗是与佐剂一起应用时可以产生抗肿瘤免疫反应的肿瘤特异性蛋白全蛋白或蛋白片段。同全肿瘤疫苗相比，多肽疫苗通过使用已知的肿瘤细胞抗原.刺激免疫系统产生更特异的抗肿瘤反应。如今已经产生了针对多种肿瘤类型的多肽疫苗，包括乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。

到目前为止，同全肿瘤疫苗类似，它们在临床上的疗效也很有限。此类疫苗可以刺激产生特异性的抗肿瘤免疫反应，但对疾病的进展或患者的生存获益并没有显著影响。

出国看病机构爱诺美康了解到，多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。传统疫苗一般由两种方式制备，一种为能诱发免疫力却不致病的减毒疫苗，例如黄热病、脊髓灰质炎和麻疹疫苗或卡介苗；另一种为灭活疫苗（例如百日咳杆菌、狂犬病毒、伤寒杆菌）。多肽疫苗由于完全是合成的，不存在毒力回升或灭活不全的问题。

多肽疫苗具有安全、容易制备、特异性强、易于保存和应用的特点。

多肽疫苗在临床实验中的安全性、免疫原性和抗癌效果事必须考虑的问题。首先，任何诱发免疫反应的尝试，尤其事对于那些弱抗原，如果癌症患者的免疫系统已经被抑制，那将是无用的。而许多传统的第二线抗癌治疗，比如说化疗和放疗可能有很高的免疫抑制。因此，服用任何种类的多肽疫苗，免疫系统从上述治疗所引起的效应中复原事重要的。因此通过以下方法增强多肽疫苗的免疫原性和稳定性。1抗原肽必须与适当的佐剂配合，以促进他们向DC传递，同时活化APC，触发T细胞应答。2肽段与MHC分子结合的亲和力事引起免疫应答的决定因素。所以可以置换氨基酸残基提高与MHC分子亲和力。3、修饰空间结构，模拟天然表位构象。4、使用DC多肽疫苗。5、化学修饰肽段增加稳定性。

出国看病机构爱诺美康介绍，多肽疫苗克服了传统疫苗的许多缺点，可大规模化学合成，易于纯化，在人体应用在非常安全。如果在短肽上链接一些化合物制备成内在佐剂，可大大提高免疫效应。另外制备多价疫苗，接种后可同时预防多种疾病。尤其在肿瘤治疗中应用广泛，可降低由放疗、化疗带来的巨大副作用，对肿瘤细胞具特异性杀伤。这些特点都预示着多肽疫苗可能是疫苗学的发展方向。