大肠癌中抗原的肽疫苗诱导抗原特异性免疫应答的研究

一项研究显示，在大肠癌中，多种肿瘤相关抗原已被发现和用于疫苗制备，取得了不同程度的成功。出国就医机构爱诺美康了解到，通常所采用的是专为MHCI类(CD8+毒性T细胞所特异性识别的MHC)分子设计的肽。这些抗原包括癌胚抗原(CEA)，黏蛋白-1，T细胞3识别的鳞状细胞癌抗原(SART3)，β-人绒毛膜促性腺激素，survivin2bM或P53，在大肠癌以及其他肿瘤中，所有这些都被用作免疫治疗的靶点。针对这些肿瘤相关抗原的肽疫苗已被证明可以诱导抗原特异性免疫应答，在某些情况下可改善疾病预后。

出国就医机构爱诺美康介绍，一项纳入了77例大肠癌患者的二期试验中，β-人绒毛膜促性腺激素肽疫苗诱导，其中56例患者产生抗PCG抗体，并延长患者的总生存期。然而，绝大多数的试验，未能证明疫市的免疫反应与疾病预后之间的相关性，在Sart3肽疫苗治疗中，接种疫苗后可以检测到IgE型抗肽抗体；然而，免疫反应受限于患者HLA-A24的表达情况。

Sart3试验的结果说明了多肽疫苗的一种局限性：限制性抗原的递呈是由患者的HLA类型决定的。然而多肽疫苗还具有其他的局限性，包括因某些抗原和MHC丨类分子的下调可导致产生有功能缺陷的CD8+CTLs，癌症患者晚期DC细胞功能受损和肿瘤微环境的抑制，多种免疫抑制细胞如调节性T细胞和肿瘤相关的噬细胞都存在于这一微环境中。

出国就医机构爱诺美康介绍，鉴于多肽疫苗的疗效相对较低，我们尝试通过增加能对多肽产生反应的T细胞数量，以期提高多肽疫苗的效果。其中的一个做法是使用一个较长的肽来增加抗原表位的数量，这样就有可能使更多的T细胞对这一抗原产生反应。在一个I/II阶段的试验中，10个大肠癌患者两次接种了一个有10层重叠的P53合成长肽疫苗。其中9例患者观察到了P53特异性CD4+和CD8+T细胞反应，这9例患者屮有6例患者至少保持6个月的PS3特异性T细胞反应。

另一个增加多肽疫苗效果的方法是寻找更冇效的佐剂如细胞因子来增强多肽疫苗效果。后续进行的I/n阶段的实验使用了P53结合十扰索的特异性疫苗，结果使大肠癌患者血液循环中的γ-干扰素生成细胞得到了进一步的增加。因此，尽管早期试验中多肽疫苗表现出较低的疗效，但增强免疫反应的新策略有很好的应用前景。