肿瘤治疗技术，过继细胞转化(ACT)治疗的研究

一项研究显示，对于包括结直肠癌在内的大多数肿瘤来说，肿瘤疫苗的效果十分有限的。出国看病机构爱诺美康了解到，需要找到一个方法来解除肿瘤介导的免疫抑制，进而可以使得抗肿瘤免疫应答发挥作用，其中更成功的方法是试图恢复患者体内自身T细胞的细胞毒抗肿瘤活性，从而利用T细胞的高特异性和靶向能力杀伤肿瘤细胞。

出国看病机构爱诺美康介绍，这个方法通常被称为ACT疗法，首先从患者肿瘤中分离自身T细胞，用细胞因子激活后再在体外将它们大量增殖，结果回输到患者体内。

ACT疗法所需的T细胞主要来源于肿瘤中发现的淋巴细胞，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞。之前的研究发现，这些肿瘤特异性细胞的功能被所处的肿瘤微环境所抑制在ACT治疗中通过体外扩增、加入共刺激分子以及细胞因子后选择出高反应T细胞群体并充分激活它们来克服肿瘤的抑制性微环境，这被认为可以克服免疫耐受机制。

在转移性黑色素瘤中，这种方法已经显示出巨大的成功。然而对ACT而言有几个缺点需要考虑，包括治疗过程的费用较高；由于只转移了激活的效应细胞，可能会造成的免疫记忆缺失；激活的效应细胞在患者体内存活时间短和细胞增殖需要的时间长(1~4个月）。此外几个早期试验的数据显示，潜在的严重不良反应的风险依然存在。

不幸的是，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的使用目前主要局限于黑色素瘤患者，因为同那些没有大量特异性T细胞浸润的肿瘤相比黑色素瘤有反映出较高的免疫原性。

为了解决这个问题，一些研究组使用基因工程对T细胞进行修饰，使其能表达与特定抗原高亲和力结合的T细胞受体(TCRs)，从而便于靶向肿瘤。

出国看病机构爱诺美康介绍，众多研究团队已在此方面取得了较好的试验效果。然而这些TCRs受限于相应的MHC限制性。因此，其他研究团队试图设计出一个以抗体为基础的嵌合抗原受体(CARs)。这些受体表达一个可识别肿瘤抗原的单克隆抗体的单链可变片段，这个抗体与细胞内T细胞信号区域融合。从抗原的抗体识别特异性角度来说，由于CARs靶抗原分布于无MHC限制性的肿瘤表面，这些受体可以普遍应用到所有患者。这种方法在急性和慢性淋巴细胞白血病的治疗上已经取得了初步成功。