单克隆抗体治疗肿瘤的问题研究

近十几年来，由于具有高特异性，单克隆抗体(mABs)作为肿瘤治疗的一种有效方式一直在广泛应用。海外医疗机构爱诺美康了解到，在美国，抗体已经被批准应用于大肠癌的治疗，如以上皮生长因子受体(EGFR)为靶点的西妥昔单抗和帕尼单抗，以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的贝伐单抗。

海外医疗机构爱诺美康介绍，许多以其他通路为靶点的单克隆抗体目前正在进行临床试验。

由于大肠癌中肿瘤浸润淋巴细胞的数量较低，近来大多数临床试验都集中于这种基因工程改造的T淋巴细胞。

4例转移性结肠癌患者接受了经基因修饰后的T细胞治疗，这些患者的血清CEA水平都有不同程度的下降，并且其中一例还出现了客观的临床缓解。

JParkhurst等人进行了一项关于结肠癌的I期临床试验：经修饰后的人类T细胞可以表达小鼠CEA特异性的高亲和力的TCR。

然而，所有患者都出现了严重的短暂性的溃疡性结肠炎。三例接受了Her2特异性CART细胞治疗的转移性结肠癌患者也出现了严重的副作用。

这些信号传导通路诱导肿瘤细胞死亡的机制包括以下几个方面，首先是阻断了重要的信号通路，其次是通过Fc受体识别抗体的Fc片段，激活固有免疫，另外还可以进一步通过抗体依赖的细胞毒作用。

海外医疗机构爱诺美康介绍，这些靶向治疗均阻断了特定的信号通路，目前对阻断这些信号通路的影响仍在进一步研究和评价中。

海外医疗机构爱诺美康介绍，同针对肿瘤本身不同，我们已经获得了一类针对肿瘤微环境中抑制因子的新抗体，并且在某些肿瘤中，取得了意想不到的效果。针对CTLA-4,细胞程序性死亡l(PD-l)和PD-1配体(PD-L1)这些免疫检查点的单克隆抗体已经应用于晚期黑色素瘤患者和非小细胞肺癌患者身上，并且观察到了显著的疗效。针对这些抑制性信号通路的靶向免疫治疗所取得的成功深深地鼓舞了我们，目前正在进行的临床试验有可能从根本上改变我们对肿瘤治疗的看法。

然而，早期研究数据显示，抗CTLA-4抗体单药应用于结直肠癌的治疗效果十分有限。此外，初步研究表明大肠癌患者PD-L1表达水平普遍偏低，也提示了大肠癌患者对PD-1或PD-L1抗体的治疗可能效果不佳。对大肠癌进一步的研究十分迫切，常规治疗方法联合免疫检查点拮抗剂将是治疗成功的关键。