肥胖相关炎症及结肠癌的研究

一项研究表明，除了T2DM、高脂血症及高血压这些与肥胖相关的经典疾病，近来发现其他疾病如癌症也与肥胖相关。出国看病机构爱诺美康了解到，肥胖不仅可诱发结直肠癌(CRC),而且与食管、胰腺、绝经后乳腺、子宫内膜、甲状腺、胆褒及肾脏等部位的癌症相关。值得注意的是，包含56项研究的Meta分析中评估了超过700万成人，证实BMI每增高5kg/m2，发生CRC的风险就升高18%。

出国看病机构爱诺美康了解到，除了肥胖是CRC流行病学中显著重要的危险性因素以外，CAC的研究还提供了炎症是CRC促进因素的初始证据。溃疡性结肠炎中TNF-cx生成显著增高，提示了其参与了发病机制。尽管早已认识到对TNF-α激活致癌转录因子NF-kB及AP-1，但是近来才意识到炎症因子。

这些细胞具有促炎症表型，特点是TNF-α及IL6分泌水平升高，并通过内分泌及旁分泌途径发挥作用，促进肥胖相关结肠癌的发生在CAC中的重要性。在Greten等的杰出研究中，选择性去除内皮细胞中IKKβ可导致结肠腺瘤发生率显著降低，但对腺瘤大小几乎没有影响。另外，骨髓细胞(主要是巨噬细胞)缺少NF-kB可导致结肠肿瘤数量及大小显著降低。

尽管去除IKKP并不导致TNF-α生成减少，但是尚不清楚这项研究在特定的结肠巨噬细胞亚群中使用Lys-Cre敲除剂是否属于非功能性，或者是否TNF-α可由CAC中的其他类型细胞产生，包括T细胞及上皮细胞。

此外，出国看病机构爱诺美康介绍，一项非常有趣的研究证明，TNF-α抑制CAC致癌过程中的表达升高，遗传抑制1型TNF受体(TNFR1)或使用可溶性诱导受体抑制TNF信号可降低CAC形成。

此外，在树突状细胞中观察到伴有T-bet缺陷的AOM+DSS诱导的CAC特殊模胡中TNF-α依赖的致癌性，也增强了其在CAC致癌中的重要性。因此，典型细胞因子(TNF-α及IL-6)在肥胖相关炎症中升高，同时也在结肠炎诱导的癌症中发挥义键的促进作用。