TNF-α影响肥胖相关结直肠癌变过程

一项研究显示，TNF-α影响肥胖相关结直肠癌变过程，癌变过程可被分为3个时期。出国看病机构爱诺美康了解到，癌变过程3个时期分别为：初始(包含稳定的基因组改变）、发生(包含基因改变的细胞增殖)及进展(包含肿瘤体积增大、扩散及获得额外的基因改变)。值得注意的，TNF-α可能影响这些肿瘤发生的所有阶段(图)。

出国看病机构爱诺美康了解到，60多年前，Peyton Rous定义起始阶段为“阈值下致瘤状态”，该阶段中“潜伏肿瘤细胞”等待发生刺激来进行增殖。因为大多数癌症需要至少4~5次突变来获得肿瘤表型，所以起始状态对应在癌前细胞中，观察到早期突变。

TNF-α通过至少三种机制调节初始阶段。首先，肿瘤微环境中的炎症细胞释放TNF-α可以诱导临近上皮细胞产生活性氧及氮(RNOS)，导致DNA损伤及基因组不稳定。其次，经由结肠祖细胞中的WNT/β-catenin信号活性增高，发生结肠肿瘤。重要的是，在胃肠道黏膜中TNF-α通过NF-kB的激活或抑制GSK3P促进Wnt/β-catenin信号表达。结果，NF-kB调节多种肿瘤抑制通路，尤其是通过与β300及CBP共激活蛋白竞争来抑制p53激活。

出国看病机构爱诺美康介绍，尽管大量重要分子中TNF-α在肿瘤起始阶段中发挥作用，但是来自肥胖Zucker鼠及高脂饮食小鼠的实验数据证明，AOM治疗并不改变异常隐形病灶的总数。此外，较新数据显示肥胖成人发生β-catenin阴性而非阳性的结肠癌风险增高。总的来说，这些结果在肥胖相关轻度炎症对结肠肿瘤发生的影响上是一致的。