结直肠癌肝转移的放射性栓塞疗法研究

一项研究显示，90-钇是一种放射性的β核素，可在肝组织内2.5mm辐射范围，实现Max放射能量2.27MeV。出国看病机构爱诺美康了解到，90-钇通常被整合在树脂(SIR-Spheres微球，sirtex医疗有限公司)或玻璃微球中用以放射性栓塞，实现对肿瘤组织的更高剂α的照射，同时可减少对正常肝实质辐射暴露。

出国看病机构爱诺美康了解到，放射性栓塞术是经股动脉放置导管并将90-钇输送到肝动脉中。一旦到达肿瘤的血管床，这些放射性微粒通过阻塞M小的毛细血管使得大多数的微球滞留于肿瘤组织中并放射辐射能，这是实体瘤治疗更有效的方法之一。

传统上将放射性粒子输送至肝脏关键的担忧是会诱发辐射性肝病(RILD)。但由于肝动脉中供应80%肝肿瘤血供，因此90-钇微球能首先经血液流经肿瘤。病理学研究已证实了微球的分布。

在经放射性栓塞治疗的患者中，辐射性肝病表现如黄疸腹水、肝肿大及和胆红素相关的转氨酶升高等发生率均明显升高。在放射性栓塞治疗前已接受过化疗的患者患上搞射性肝病的概率更高。该技术有助于解决肝实质的福射敏感性问题。

90-钇的半衰期为64.8h，这些粒子具备放射性的时间大约为14d，但大多数从第5天治疗开始具有放射性。虽然SIR-Spheres微球和Theraspheres微球经常交换使用，但美国食品药品监督管理局(FDA)的适应证是将前者用于转移性结肠癌，而后者用于治疗肝细胞癌。

出国看病机构爱诺美康了解到，放射性栓塞治疗需要进行两步。首部分是用99-锝标记的大颗粒白蛋白单光子发射计算机断层成像术(SPECT)来扫描获得扫描图像，在该扫描过程中通过颗粒模仿90-钇微球来确定肺分流现象发生的概率。

超过20%的肺分流的患者不适合继续进行栓塞治疗。同样的，依据肺分流的结果，可以适当调整90-钇的剂量。

同时在操作过程中，通过阻塞宵十二指肠动脉或侧支血管来防止微球在血流中逆向流动，否则会造成胃十二指肠溃疡(15%的发生率)。通常根据体表面积法来确定辐射剂用量，布时也根据经验使用，但这种情况下术后会引起较高的并发症概率。其次就是使用90-钇微球，它可以直接用于整个肝脏，也可序贯治疗不同肝叶病灶。序贯疗法的优势在于可通过观察首次使用放射性栓塞的疗效，进而评估对侧肝脏储备的充足性。患者栓塞术后可能需要每隔两三个月进行评估(图4)。

图4(A)放射性栓塞治疗前CT影像证实增强的结直肠癌肝转移；
（B)放射性栓塞治疗后即刻的轫致辐射扫描证实肝转

移灶中病灶选择性的吸收Y90微球的辐射；
（C)术后6个月CT影像证实病灶完全缓解

出国看病机构爱诺美康介绍，在放射性栓塞过程中，选择合适的患者有助于确定该治疗更好的疗效。对于结直肠癌肝转移患者而言，转移灶仅限于肝脏的患者有助于实现更好疗效，但也允许存在小负荷的肝外转移灶。该治疗的相对禁忌证为有腹腔积液和门静脉癌栓的患者，而同时有这两种并发症的患者可多为肝细胞癌。患者应满足的其他要求包括：体能状态0~2;胆红素<2或更好<1;肌酸酐<1.5;正常上限值；白细胞计数>1.5x109/L;血小板计数>100xl09/L;白蛋白>30g/L。

放射性栓塞治疗可能会引起全身症状、腹痛、胃十二指肠溃疡(这种情况需要一开始就接受预防性质子泵抑制剂的使用）、辐射诱发肝损伤。放射性栓塞治疗的系列研究结果如表5所示。

出国看病机构爱诺美康介绍，已经有多项化疗与放射性栓塞联合疗法的研究取得令人满意的结果；例如，vanHazeh，进行的一项II期研究通过入组21名患者评估了5-氟尿嘧啶和醛M叶酸同时有或无使用放射性栓塞疗法情况下联合治疗的作用。在第2周期化疗的第3或4d，开始对患者进行放射性栓塞治疗结果表明，采用联合疗法治疗的11位患者的反应率和中位生存期明显高于那些仅接受化疗的患者。51^11^等则在一项I期研究中评估了20名患者接受放射性栓塞和FOLFOX4化疗方案联合治疗的结果。其中，25%的患者出现了3级腹痛（10%是由放射性栓塞导致的胃溃疡引起）；60%的患者出现3~4级中性粒细胞减少，还有1例患者出现一过性的三级肝毒性。90%的患者的治疗效果为部分缓解。这些患者中，中位无进展生存期、中位进展时间分别为9.3个月、12.3个月。Hendics等[~则在一项β期研究中分析了46位患者进行持续的单独的注射5-FU或联合放射性栓塞治疗大肠性肝转移疾病的疗效=5-FU单药治疗组患者的中位进展时间为2.1个月，而联合治疗组的为5.4个月。随后，过半的患者(25/44)继续接受i进一步的治灯，两组患者的中位总生存期分别为7.3个月和10.3个月CP=0.80)3此外，VanHazel还研究了伊立替康化疗联合放射性栓塞治疗的疗效并评估了三个剂量水平的伊立替康的效果，该研究尚未达到Max耐受剂量,所以研究结果推荐周方案的第1d第8d使用100mg/m^2量剂水平的伊立替康。根据这些现存的研究结果，推荐在仅限于肝脏转移的转移性结直肠癌患者中单独使用放射性栓塞治疗，以延长患者的生存和疾病进展。