肺癌中miRNA在调节基因表达方面的潜在重要性研究

一项研究显示，在人类细胞中已经发现了超过650种不同的miRNA，并且这个家族还在壮大。出国就医机构爱诺美康了解到，尽管尚不清楚有多少miRNA参与翻译和mRNA稳定性的调节，但那些影响mRNA功能的miRNA至少调节了人类基因组中1/3基因的表达。此外，单一一种miRNA可以调节许多不同种类mRNA的表达，使之对多种细胞过程表现出多效性。

出国就医机构爱诺美康了解到，对76例肺癌中mRNA和相应蛋白质的调査显示了miRNA在调节基因表达方面的潜在重要性。在所研究的基因中，仅有20%基因mRNA表达和蛋白质表达水平之间密切相关。因此，其余80%基因，蛋白质合成的速率（miRNA对此具有很大的影响）和蛋白质翻译后寿命对实际蛋白质水平具有很大的影响。由于是蛋白质、而非mRNA负责产生细胞表型，这也显示了研究mRNA水平作为基因活性指标的局限性。

Let-7是由秀丽隐杆线虫表达的miRNA，是更先被描述为miRNA的两者之一。它能够抑制蠕虫和其他哺乳动物中rm基因的表达，我们将在随后了解到，Ras蛋白在许多常见人类癌症的发展中具有关键的作用。由于这一开创性工作，人们认识到十多种miRNA的过表达或缺失与多种人类癌症的形成、肿瘤恶性特征的获得相关。这些miRNA获得了“oncoMiRs”的专称，并且这一名单将继续延长。此外，Dicer加工酶（图)与miRNA的成熟相关，其缺失能够促进小鼠肿瘤的形成，而这一机制我们还不是非常清楚。

出国就医机构爱诺美康介绍，有意思的是，尤基因的一种突变体在其niRNA的3'非翻译区发生了单一核苷酸的改变，该突变能够阻止Let-7的识别，并与具有促进增殖作用的K-Ras蛋白水平升高相关，使患某种形式肺癌和乳腺癌的风险高达两倍。

在发现微小RNA的10年后，另一种不寻常的RNA出现在人们的视野：多种IncRNA分子（长链非编码RNA)存在于细胞核与细胞质中，并以我们尚不了解的方式调节基因表达。这一发现源于人们意识到，人类基因组中4%〜9%DNA转录成相应长度（200个核苷酸以上）的RNA分子，却没有发现确定的蛋白质编码序列及明确的功能。一些IncRNA具有多聚腺苷酸尾，有些则没有多聚腺苷酸尾。一部分已被阐明的IncRNA在功能上协助蛋甶质发挥作用一一这些蛋白质以一种或另一种方式调节转录，而通常IncRNA作为支架支撑特定染色体修饰蛋白。越来越多的观点认为这些由人类基因组编码的数千种不同的IncRNA是细胞调节机制的重要分子成员。