癌基因、抑癌基因与肿瘤相关基因的研究

一项研究显示，恶性肿瘤细胞的典型生物学特征是细胞的异常增殖与低分化。出国看病机构爱诺美康了解到，细胞增殖和分化受基因调控，从分子生物学的角度来看，恶性肿瘤可视为基因疾病。

出国看病机构爱诺美康了解到，在动物和人类细胞的基因组中存在一类参与细胞生长、代谢，促进和调节细胞增殖分化的基因，称为原癌基因（proto-oncogene)，原癌基因过度表达则称为癌基因（oncogene)。另一类基因控制细胞生长、增殖及分化，并能抑制肿瘤生长，称为抑癌基因（tumorsuppressorgene)。

出国看病机构爱诺美康介绍，原癌基因与抑癌基因表达的适量产物是维持细胞正常增殖与分化的必要条件，一旦原癌基因与抑癌基因表达与调控失衡，可引起细胞增殖与分化的异常而导致肿瘤发生。因此，癌基因与抑癌基因是细胞癌变的关键。肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，涉及一系列基因改变，通常单一基因的突变不足以致癌，多种基因变化的积累才会引起细胞生长和分化的控制机制紊乱，使细胞生长失控而癌变。

癌基因

癌基因按其存在部位可分为病毒癌基因（viraloncogene，v-onc)和细胞原癌基因（cellularproto-oncogene，c-onc)两大类。根据当代癌基因学说的论证，病毒癌基因是逆转录病毒基因组中可使被感染动物细胞癌变的基因。细胞原癌基因则是所有动物细胞基因组中与病毒癌基因有相似结构和功能的基因。

病毒癌基因

病毒癌基因并不是病毒复制生活周期中的组成部分，逆转录病毒在感染动物细胞后，很可能通过重组整合到细胞原癌基因附近，与之融合，才成为有转化能力的肿瘤病毒。Varmus和Bishop等证明首个被发现的病毒癌基因与细胞原癌基因存在关联性，病毒在转导过程中从细胞“捕获”了细胞原癌基因DNA序列，形成了病毒癌基因。从生物进化上看，病毒癌基因和细胞原癌基因可能本来就是同源的。

病毒癌基因虽然来自宿主细胞的原癌基因，但二者在结构及蛋白产物的功能上均有不同，病毒癌基因缺少内含子序列，其转录受病毒基因组两端的长末端重复序列控制，具有很高的转录活性。原癌基因中原有的具有调节功能的内含子及两侧转录调节序列大都在与病毒基因整合时丢失，即原癌基因被病毒进行了“改造”，具有高效表达性。原癌基因产物两端成分的丢失，导致与病毒蛋白发生融合，常常引起其功能的改变，如SRC蛋白C末端19个氨基酸的丢失使其酪氨酸激酶活性大大加强，而且大多数病毒癌基因存在点突变，具有转化细胞能力，不需激活就具有诱发肿瘤的作用。

细胞原癌基因

细胞原癌基因本是正常细胞中固有的基因，正常情况下参与细胞增殖与分化的调控，对维持细胞的正常功能，调节生长或分化有着重要作用。原癌基因在通常情况下，具有极低的转录活性，原癌基因被激活后高表达可诱导正常细胞转化，则称为癌基因。癌基因依赖其表达产物(通常称为转化蛋白）通过不同的途径和方式，改变细胞的生长和分化程序，引起细胞的癌变。只有当细胞原癌基因在不恰当的时间和空间被激活而发生异常(过度的)表达时，才具有使细胞发生恶性转化的作用。原癌基因激活的机制主要有点突变、染色体重排、基因扩增、启动子插人和甲基化改变等。