p53基因的研究-更为深入和广泛的抑癌基因

一项研究显示，p53基因是研究更为深入和广泛的抑癌基因。出国看病机构爱诺美康了解到，p53基因定位于人类染色体17P13.1，全长20kb，编码393个氨基酸组成的分子量为53kD的核内磷酸化蛋白，具有蛋白质-DNA和蛋白质与蛋白质结合的功能。

出国看病机构爱诺美康了解到，现已明确P53是细胞生长周期中负性调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等生物学功能有关。

p53基因分为野生型和突变型两种。野生型p53蛋白极不稳定，半衰期仅数分钟，并具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。

基因除可以与某些病毒癌蛋白结合而使后者失去致癌活性外，还可与细胞内的转录因子结合，起活化和调节基因转录的作用。如P53基因可上调P2L基因的表达，P2L基因的上游调节区含有基因结合位点，P2L基因转录产物具有抑制cyclin D依赖性激酶(CDK)的底物磷酸化作用，导致G1期阻滞。当细胞受到损伤后，P53蛋白通过与P21基因的上游调节区相应位点结合，上调p2L基因的表达，使细胞阻滞于G1期，在进入S期前修复损伤的DNA。含野生型P53基因的细胞，在DNA受到损伤时可使细胞停滞于G1期，在DNA开始合成前进行损伤的修复，如损伤的DNA被修复，则可进入S期，如损伤严重而不能修复，则启动细胞凋亡;而缺乏野生型p53功能的细胞则不能被阻滞于G,期以修复损伤的DNA。

出国看病机构爱诺美康介绍，基因的缺失或突变已被证实是许多肿瘤发生的原因之一。其突变类型多样，在肿瘤中发生频率可达50%~60%;突变大多集中在第5〜8外显子，错义突变多引起蛋白功能改变，表现为蛋白过表达，半衰期可延长至6〜12小时，导致蛋白在细胞内积聚。肺癌中P53基因异常包括等位基因丢失、基因突变、插入失活或蛋白-蛋白相互作用(如与病毒癌蛋白结合)，而突变经常见，约60%的肺鱗癌、40%的肺腺癌、90%的SCLC有p53基因的突变。在肺鳞癌和腺癌中，P53蛋白水平和预后呈负相关。