肿瘤侵袭、转移的机制研究

一项研究显示，肿瘤的侵袭与转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。海外看病机构爱诺美康了解到，尽管肿瘤转移的机制目前还不很清楚，但通过大量的基础研究，肿瘤转移过程中的许多关键步骤已经得到了一定程度的阐明，主要包括肿瘤黏附障碍、基质破坏、肿瘤活动能力增强和肿瘤免疫逃逸等环节。

海外看病机构爱诺美康了解到，肿瘤细胞的增殖与黏附作用减弱。

肿瘤细胞的不断增殖是肿瘤浸润、转移的前提。肿瘤细胞间的接触抑制丧失，细胞呈集堆生长，内部压力明显增高，该扩张性压力有利于癌细胞向压力低的方向侵袭和转移。肿瘤细胞的结构变化和黏附力下降是肿瘤侵袭和转移的另一重要影响因素。在细胞恶变过程中，膜表面糖蛋白的糖基化增强，细胞间黏附分子表达下降，癌组织松散容易脱落。

有研究表明肺癌细胞中有多种黏附分子表达发生改变。钙黏蛋白（cadherin)是钙依赖性跨膜黏附分子，介导同种细胞间的黏附，它的过表达可抑制肿瘤细胞从原发肿瘤处脱落，降低肿瘤细胞的运动及侵袭能力。E-cadherin与NSCLC的分化、局部侵袭、转移及患者预后差等方面均相关，被认为是NSCLC患者的独立预后因素。细胞黏附分子家族中整合素（integrins)可介导肿瘤细胞与细胞外基质及基底膜的黏附，有利于肿瘤的转移。NSCLC可见多种整合素表达升高。

海外看病机构爱诺美康介绍，基膜及细胞外基质的破坏。

基膜的主要成分包括IV型胶原、层粘连蛋白（laminin，LN)及多种酸性糖胺多糖等，对肿瘤转移有抵抗作用。LN是一种糖蛋白，主要存在于基膜，通过与其受体结合能调节细胞的生长、黏附、扩散和迁徙。肿瘤细胞必须穿过基底膜才能侵犯周围器官实质，而LN是基膜屏障功能的主要决定者，其表达增强具有抗肿瘤浸润和转移作用，LN表达与肺鳞癌的组织分级及淋巴结转移密切相关，但在肺腺癌则不明显。

肿瘤细胞与细胞外基质（extra cellular matriX，ECM)的相互作用在肿瘤浸润转移中起关键作用，肿瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinases，MMPs)能溶解基膜中的IV型胶原和LN，突破基膜进入ECM的肿瘤细胞，能产生多种分解酶，包括纤溶酶、组织蛋白酶、透明质酸酶、IV型胶原酶等，分解基质成分，促使肿瘤细胞向周围组织侵袭。

基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitorsof metallo proteinases,TIMPs)是一类MMP的特异性抑制剂，为分子量相对较低的蛋白酶家族，TIMP以1:1的比例与不同的MMP共价结合，专一地抑制后者活性。肺癌组织中TIMPs和MMPs有同步上调的现象，但前者的上调幅度要小于后者，表明两者之间的平衡被打破。与肺癌转移关系密切的MMPs有MMP-2和MMP-9,其中MMP-2与TIMP-2表达水平失衡可能是肺癌浸润发展的重要因素。有报道认为MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标，TIMP可作为临床肺癌转移治疗的一个新选择。

海外看病机构爱诺美康介绍，肿瘤细胞的运动和趋化性。

肿瘤细胞具有类似阿米巴样运动的能力，肿瘤细胞进人或穿出血管，显然与其迁徙性移动有关。细胞移动的潜力编码于基因组中，RAS高表达的细胞移动性大。肿瘤细胞以及正常细胞产生的一些具有趋化作用的因子可以影响肿瘤细胞的运动，这些因子包括胶原蛋白分解片段、补体以及基质成分等，具有直接刺激肿瘤细胞运动的作用。Muller提出了肿瘤细胞利用趋化因子和趋化因子受体的特异性结合实现靶向性转移的理论，趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与肿瘤细胞通过血道向肺、肝、骨、脑转移有关，可能参与NSCLC向肝、脑、骨的转移。此外肺癌组织中CCR7、CCR1及其配体巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移正相关。