肿瘤侵袭、转移的基本过程研究

一项研究表明，肿瘤侵袭和转移是相互关联的不同病理过程。美国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤侵袭是指恶性肿瘤细胞从其起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程，其标志是肿瘤细胞突破基底膜。

美国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤侵袭是肿瘤细胞、周围间质相互作用的结果，是肿瘤扩散的首步。肿瘤转移是恶性肿瘤细胞从原发部位(原发瘤）侵入淋巴管、血管或体腔，至靶组织或靶器官，形成与原发肿瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤(继发瘤)。

肿瘤侵袭是肿瘤转移的前提和基础，但并不意味着有侵袭必然有转移的发生，然而肿瘤转移必定有侵袭。如皮肤基底细胞癌、涎腺腺样囊性癌以及大多数中枢神经系统原发性恶性肿瘤，局部侵袭性明显，转移却极为罕见。恶性肿瘤转移的基本过程包括以下7个步骤（图1)。

图1 肿瘤侵袭转移基本过程示意图

(一）早期原发癌生长

在原发癌的起始阶段，肿瘤细胞生长所带的养料是通过邻近组织器官微环境渗透提供。这一阶段的肿瘤直径一般不超过1〜2mm。肿瘤细胞数不超过10⁷个，病理上称为原位癌(carcinoma in situ)。临床上报道较多的有宫颈原位癌、食管原位癌、胃原位癌。原位癌经手术或内镜切除后预后良好。  

(二）肿瘤细胞脱落并侵入基质

部分肿瘤细胞分泌一种物质，使黏附因子的表达受到抑制，从而增加肿瘤细胞的运动能力，使其从原发瘤病灶上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶，如纤维蛋白溶解酶(纤溶酶)、丝氨酸蛋白酶等，破坏细胞外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障进入间质，构成肿瘤在局部的蔓延。此过程也称为肿瘤浸润，是肿瘤转移的前提，但并不意味着有浸润就必然发生转移，但是有肿瘤转移则必定有浸润。肿瘤一旦发生浸润，即成为“浸润癌”，与未发生侵*袭、有完整基底膜的原位癌有截然不同的预后。

(三）肿瘤血管生成

原发肿瘤的生长和转移依赖于新生血管。当肿瘤直径达到或超过l~2mm时，微环境渗透提供的营养物质已不能满足肿瘤细胞的需要,需由宿主组织血循环形成的毛细血管网进人肿瘤组织。这样，肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送癌细胞，导致肿瘤转移灶形成。

(四）肿瘤细胞进入脉管系统

肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发瘤的生长有关，而且也为侵人基质的游离肿瘤细胞进人循环系统提供了基本条件。新生毛细血管基底膜本身存在缺损，微小静脉的管壁也有缝隙，加上微小淋巴管道等脉管结构，为肿瘤细胞进人循环系统提供便利条件。肿瘤细胞也可落人体腔，形成种植性转移。

(五）癌栓形成

进入血循环肿瘤细胞在运送过程中大多数都被免疫系统杀灭，同时当它们通过微循环时也易受到机械剪切作用而遭到破坏。此外，瘤细胞通过毛细血管时，由细胞因子活化的内皮细胞产生的一氧化氮可引起瘤细胞溶解。只有极少的转移倾向极高的癌细胞在血循环中被血小板凝集成团形成癌栓不易被消灭，以癌栓形式存活并到达靶器官后形成转移灶。

(六）继发组织器官定位生长

在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过黏附作用锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进人周围组织。这些肿瘤细胞逃避宿主的特异和非特异免疫杀伤作用，在各类GF的作用下增殖生长，结果形成转移瘤灶，长出与原发瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤。

(七）转移癌继续扩散

当转移灶直径超过lmni时，新生毛细血管开始形成并与肿瘤连通，肿瘤细胞通过上述相同机制，可以形成新的转移癌灶。