肿瘤免疫逃避机制的研究(二)

一项研究显示，迄今已发现多种机制参与肿瘤的免疫逃避。出国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤免疫逃避是指肿瘤细胞通过某种机制逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤，从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发的现象。

出国看病机构爱诺美康了解到，目前所知，肿瘤免疫逃避机制包括以下几种：

肿瘤细胞表面受体信号分子的改变

高通量组学技术研究对比肿瘤细胞和正常细胞发现，在肿瘤细胞内部以DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA为代表的表观遗传信息发生了显著的变化，这其中包括对于肿瘤细胞逃避免疫监视非常重要的编码肿瘤抗原、细胞因子的基因。很多肿瘤细胞中伴随着NF-kB信号的持续性激活，这样可以使得肿瘤细胞避免细胞凋亡同时诱导肿瘤微环境的慢性炎症反应。此外，像JAK/STAT、PI3K/AKT、BRAF-MAPK等多种信号途径的变化也都参与协助或主导肿瘤的免疫逃逸。以Toll样受体(TLR)介导信号途径为例，TLR4可以通过抑制凋亡和激活免疫抑制来帮助肿瘤细胞免疫逃逸。

出国看病机构爱诺美康介绍，免疫抑制性细胞因子的生成。

如血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-IO(IL-IO)、前列腺素E2(PGE2)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子，(TGF-β)等。肿瘤细胞自身可产生、释放一系列抑制性因子直接参与宿主的免疫抑制，这些抑制物积累聚集于肿瘤局部，形成一个较强的免疫抑制区，使进人其中的免疫细胞失活。VEGF是阻碍肿瘤细胞被免疫系统识别和破坏的关键因子。该细胞因子抑制造血祖细胞(HPCS)核转录因子kB，阻止其多向分化，影响免疫细胞生成。PGE2不仅可抑制淋巴细胞产生细胞因子及对丝裂原的增殖反应，降低NK细胞和巨噬细胞对肿瘤的细胞毒作用，还可抑制Tc细胞和LAK细胞的诱导成熟。

许多癌症患者血清中PGE2水平明显增高，其升高程度与免疫抑制呈正相关。TGF-β可以阻断介导免疫活性细胞发挥特异性抗瘤活性的信号传导通路，抑制机体多种抗肿瘤效应，如抑制淋巴细胞产生IL-2;阻碍NK细胞和Tc细胞的诱导和成熟;抑制由IFN-7诱导的巨噬细胞对肿瘤的杀伤活性。IL-10是另一种负性免疫调节的细胞因子，在单核细胞存在的前提下，可直接抑制T细胞的增殖和细胞素的产生;可通过抑制一氧化氮(NO)的产生来干扰IFN-7对巨噬细胞的活化;另外，IL-10可通过抑制Thl、CD8+细胞、NK细胞产生IFN-7来间接抑制NK细胞的活性。