肿瘤免疫逃避机制的研究(三)

一项研究显示，迄今已发现多种机制参与肿瘤的免疫逃避。美国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤免疫逃避是指肿瘤细胞通过某种机制逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤，从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发的现象。

美国看病机构爱诺美康了解到，T细胞功能缺陷，大量免疫抑制性调节性T细胞生成。

肿瘤抗原特异性和非特异性抑制细胞主要来自调节性T抑制性细胞(Treg)和抑制性巨噬细胞等。Treg为CD4+CD25+的T细胞，人们还发现Treg表达CTLA-4和转录因子Foxp3。临床肿瘤患者体内Treg比例较正常人高。Treg可抑制IFN-7、IL-2的生成，抑制CTLs抗肿瘤的作用。

抗原提呈细胞分化、成熟、迁移异常，功能缺陷

肿瘤组织中树突状细胞(DC)分化成熟障碍及免疫抑制性髓样细胞大量积累，是肿瘤免疫逃避的主要原因之一。

肿瘤免疫逃避是肿瘤发生发展的重要环节，也是肿瘤细胞抵御淋巴细胞攻击的有效途径。肿瘤细胞可通过多种途径逃避免疫攻击，其中表达抑制性配体是其中一种途径。细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associatedprotein4,CTLA-4)是一种大家熟知的能够抑制淋巴细胞功能、诱导淋巴细胞凋亡，从而促进肿瘤发生的抑制性配体。

除了CTLA-4,程序性死亡蛋白-1(programmed death1，PD-1)及其配体(programmed death ligaruls-l，PD-LI)的相互作用也可促进肿瘤免疫逃逸的发生。关于PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的机制研究已成为肿瘤免疫研究中的热点。肿瘤细胞表面表达的PD-L1与TIL表达的PD-1结合后，可引起PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸残基发生磷酸化，通过募集SHP-2磷酸酶，抑制下游信号通路的活化，抑制T细胞的功能，诱导TIL的凋亡，从而抑制抗肿瘤免疫。

美国看病机构爱诺美康介绍，在肿瘤微环境中，PD-L1在肿瘤免疫逃逸中起了十分重要的作用。一方面，CD8+T细胞可被诱导产生PD-1分子，与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，抑制CD8+T细胞产生颗粒酶和穿孔素，另一方面，PD-L1也可表达在肿瘤相关巨噬细胞表面，它们与CD8+T细胞表面PD-1结合，也可诱导CD8+T细胞发生凋亡。此外，PD-L1还可促进肿瘤细胞发生上皮间质化而促进肿瘤的转移和浸润，在肿瘤的免疫逃逸中也起到了重要作用。